普瑞巴林的合成研究进展

普瑞巴林为Pfizer公司上市的新型γ-氨基丁酸(GABA)受体拮抗剂,临床用于治疗癫痫、焦虑和由脊髓损伤、外伤或多发性硬化症等引起的中枢神经疼痛,应用较为广泛,近年来文献报道合成方法较多.对普瑞巴林的合成方法进行了总结和概述,其中重点介绍了动力学拆分、去对称化反应、不对称氢化和不对称Michael加成等不对称合成方法.     

亮点介绍

<正>钯催化不对称碳氢键活化构建磷手性中心化合物Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,6265~6269含磷手性中心化合物可被用来合成手性膦配体在不对称催化反应中应用,但通常其合成会涉及到拆分或手性柱分离等过程.中国科学院上海有机化学研究所段伟良等对二芳基磷酰溴代苯胺的分子内碳氢活化反应进行了探索,尝试构建含磷手性中心化合物.发现钯催化剂结合酒石酸衍生的亚膦酰胺配体,可以选择性地切断磷上一个芳基的     

具有生物活性的色满衍生物不对称合成研究*

色满衍生物在自然界中广泛存在,并且大多数具有生物活性。这些具有生物活性的色满衍生物又大多具有手性,因此有关它们的不对称合成已经引起了有机合成工作者的广泛关注。合成色满衍生物的关键是构建含有手性中心的色满环。本文根据色满环构建方式的不同进行分类,概述了近十几年来合成手性色满衍生物的最新方法, 侧重讨论了各种合成方法在合成立体结构专一的色满环时的特点。     

反相高效液相色谱法-蒸发光散射检测器测定普瑞巴林原料药中普瑞巴林R-对映异构体的含量北大核心CSCD

以手性色谱柱为分离柱,串联蒸发光散射检测器(ESLD),采用反相高效液相色谱法测定普瑞巴林原料药中普瑞巴林R-异构体的含量。色谱条件如下:CHIRALPAK ZWIX(+)(4.0mm×150mm,3μm)为手性分离柱,柱温为25℃;甲醇-乙腈-水-甲酸-二乙胺(450+450+100+2.0+2.5)为流动相,流量为0.5 mL·min^(-1);ESLD漂移管温度为70℃,载气流量为2.0L·min^(-1)。普瑞巴林R-对映异构体的线性范围为0.80~4.5mg·L^(-1),检出限为0.30mg·L^(-1),测定下限为0.80mg·L^(-1)。加标回收率为93.8%~94.5%,测定值的相对标准偏差(n=6)小于2.5%。     

反相高效液相色谱法-蒸发光散射检测器测定普瑞巴林原料药中普瑞巴林R-对映异构体的含量

以手性色谱柱为分离柱,串联蒸发光散射检测器(ESLD),采用反相高效液相色谱法测定普瑞巴林原料药中普瑞巴林R-异构体的含量。色谱条件如下:CHIRALPAK ZWIX(+)(4.0mm×150mm,3μm)为手性分离柱,柱温为25℃;甲醇-乙腈-水-甲酸-二乙胺(450+450+100+2.0+2.5)为流动相,流量为0.5 mL·min~(-1);ESLD漂移管温度为70℃,载气流量为2.0L·min~(-1)。普瑞巴林R-对映异构体的线性范围为0.80~4.5mg·L~(-1),检出限为0.30mg·L~(-1),测定下限为0.80mg·L~(-1)。加标回收率为93.8%~94.5%,测定值的相对标准偏差(n=6)小于2.5%。     

镍/氮杂卡宾催化醛、炔和烯酮的三组分对映选择性偶联

<正>季碳手性中心广泛存在于天然产物、药物等生物活性分子中,但其对映选择性合成具有较大挑战性.尽管近年来不对称催化在季碳手性中心构筑领域得到了快速发展,但其中很大部分局限于环状季碳手性中心.而相应的非环状季碳手性中心的构建除了面临高度拥挤的化学反应环境之外,还面临着构象柔性的挑战,其不对称构建一直发展缓慢.     

具有生物活性的4-色满酮衍生物的合成进展

4-色满酮衍生物在自然界中广泛存在,大多数都具有生物活性。具有生物活性的4-色满酮衍生物又大多具有手性,尤其C2位置。有关它们的不对称合成引起了有机合成工作者的广泛关注。C2(手性)-4-色满酮衍生物合成的关键是C2手性中心的控制合成。本文根据4-色满酮衍生物构建方式的不同进行分类,概述了近十几年来合成C2(消旋或手性)4-色满酮衍生物的最新方法, 侧重讨论了合成立体结构专一的C2(手性)-4-色满酮的反应特点。     

手性臂脱氧胆酸分子裂缝受体的一锅法微波合成

以脱氧胆酸为隔离基,3位构建非手性单元,12位引入手性单元,微波辐射一锅法合成具有不同手性中心和裂穴的新型手性臂分子裂缝受体,结构均经1H NMR、IR、MS及元素分析所确证。     

构建色满骨架的简便方法: (–)-4’-羟基-7-甲氧基黄烷的不对称合成

通过不对称还原产生手性中心以及微波催化的芳环上C―O键的生成构建出苯并吡喃骨架,首次对映选择性地合成了天然产物(–)-4’-羟基-7-甲氧基黄烷. 主要的合成特色包括路线简短, 反应过程手性中心的ee值保持, 有两种可供选择的关环前体.     

铜催化不对称去对称化N-芳基化反应光学选择性构建含氰基的全碳四级手性中心

正Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,9555~9559全碳四级手性中心位阻较大,而取代基团手性差别较小,因此实现其高光学选择性构建极为困难,是不对称合成中最具挑战性的领域之一.只有极少数的反应能高光学选择性地直接形成全碳四级手性中心.不对称去对称化是构建全碳四级手性中心的一类重要方法.基于这一策略,中国科学院广州生物医药与健康研究院蔡倩课题组,采用binol衍生的手性配体,发展了Cu I催化的不对称分子内芳基C-N偶联反应,实现了含氰基的苯并六、七元环体系全