吴茱萸碱及其衍生物抗肿瘤活性的密度泛函理论研究

为了研究吴茱萸碱及其衍生物的抗肿瘤活性和分子结构之间的关系,运用密度泛函理论B3LYP方法,以6-311++G**为基组对吴茱萸碱、5-硫代吴茱萸碱和5-亚甲基吴茱萸碱进行了优化计算.从分子的几何构型、NBO电荷及前线轨道能等方面分析吴茱萸碱及其衍生物的抗肿瘤活性与结构之间的关系.结果表明,前线分子轨道对活性影响显著,ΔE_(LUMO-HOMO)越低,分子的抗肿瘤活性越强.由此得到的抗肿瘤活性大小为,5-硫代吴茱萸碱的抗肿瘤活性是最强的,吴茱萸碱次之,5-亚甲基吴茱萸碱的抗肿瘤活性最弱,计算结果与实验结果十分吻合.     

邻甲基苯磺酸铜催化"一锅法"合成3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮

二氢嘧啶酮(DHPMs)及其衍生物具有广泛的生物活性,如抗病毒、抗肿瘤、抗癌、抗高血压及消炎等作用[1].此外,DHPMs及其衍生物作为钙通道阻滞剂、α1a-对抗剂和神经肽Y的对抗剂,显示出良好的药理活性[2].更重要的是,最近几种含二氢嘧啶酮-5-羧酸盐的海洋生物碱被成功分离出来,并表现出重要的生物学性质[3],某些可以阻止HIVgp-120-CD4键的形成,是一种潜在的HIV抑制剂[4].因此,对DHPMs及其衍生物的研究成为生物活性有机杂环化合物的研究热点之一.     

基于UFLC-MS/分子模拟计算的吴茱萸醇提取物中胆碱酯酶抑制剂筛选

采用超高速液相色谱-质谱(UFLC-MS)研究了吴茱萸醇提取物中入血小分子化合物的体内药代动力学过程. 同时对UFLC-MS 生物样品分析方法进行包括特异性、 线性、 精密度、 准确度、 稳定性、 基质效应和回收率等考察, 结果表明, 该方法稳定可靠, 且醇提取物中10个生物碱类化合物均被胃肠道快速吸收, 并且多数化合物血药浓度在1~2 h左右达到峰值. 将吸收入血的10个生物碱类化合物与乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱脂酶进行柔性分子对接及构效关系分析, 发现其中活性最高的为去氢吴茱萸碱、 吴茱萸碱、 吴茱萸次碱和吴茱萸酰胺Ⅰ 4个吲哚型生物碱, 它们与乙酰胆碱酯酶的对接打分均在-46.02 kJ/mol以下; 与丁酰胆碱脂酶对接打分均在-41.84 kJ/mol以下. 吴茱萸碱、 吴茱萸次碱、 去氢吴茱萸碱和吴茱萸酰胺可能是以乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱脂酶为靶点的胆碱酯酶抑制剂前体化合物.     

吴茱萸碱衍生物的合成与抗弓形虫活性研究

本文以吴茱萸碱为先导化合物,设计合成了8种新型吴茱萸碱衍生物。所有衍生物经过~1H NMR、~(13)C NMR、MS和IR进行结构确认,并采用MTT测定法测定所有化合物对宿主细胞(HeLa)的细胞毒性以及对弓形虫感染的HeLa细胞的半数抑制浓度,并计算选择性指数(SI)。所有化合物均表现出较强的抗弓形体作用,其中化合物B1显示出最低的细胞毒性和最强的抗弓形体作用。化合物B1的SI值为1.53,优于阳性对照螺旋霉素、磺胺嘧啶和乙胺嘧啶,以及先导化合物吴茱萸碱。     

4-肟醚基喹唑啉类化合物的合成及其抗植物病毒TMV活性

4-氯喹唑啉与取代芳香肟在碱存在下进行亲核取代反应,合成了17种新型肟醚基喹唑啉衍生物,并对其结构进行了表征。生物活性测试表明,部分化合物抗植物烟草花叶病毒活性超过抗植物病毒商品药剂2,4-二氧六氢-1,3,5-三嗪。     

吲唑衍生物及其生物活性研究进展

吲唑衍生物具有抗肿瘤、抗菌、抗炎及治疗骨质疏松等多种生物活性,因此,在药物化学领域受到广泛的关注,具有巨大研究前景及价值。本文总结归纳了近几年来与吲唑衍生物相关的文献,对单取代、双取代及多取代吲唑衍生物及其生物活性的最新研究进展进行了综述,希望能为开发高效低毒的吲唑衍生物提供一定的理论基础。     

二氢苯骈[c]菲啶类生物碱的制备及其抗乙肝病毒的活性

二氢苯骈[c]菲啶类生物碱是自然界中一类重要的生物活性成分,但含量很低.利用硼氢化还原方法,对博落回粗提物中的血根碱和白屈菜红碱混合物进行还原、分离,得到了二氢血根碱和二氢白屈菜红碱;并初步评价了其抗乙肝病毒活性.结果表明,利用硼氢化还原方法制备二氢苯骈[c]菲啶类生物碱的产率较高,还原产物具有一定的抗乙肝病毒活性.     

石蒜碱的全合成及结构修饰研究进展

石蒜碱是石蒜科生物碱中非常重要的一类异喹啉生物碱衍生物,近年来药物及有机化学工作者发现石蒜碱及其衍生物具有抗肿瘤、抗炎、抑制乙酰胆碱酯酶、抗疟疾、保护心血管等多种作用,由于其复杂而独特的分子结构和广泛的药理活性使得科研工作者们进行了大量的全合成尝试及结构修饰等研究.作者对石蒜碱的全合成及其结构修饰进行了综述.     

水溶性C60-β丙氨酸衍生物清除超氧阴离子自由基O-·2及对小鼠胸腺细胞生长影响的研究

合成具有特殊生物活性的富勒烯衍生物及其生物活性的研究是近年来十分活跃的研究领域.许多实验显示C 60衍生物在抗爱滋病毒、神经保护、抗菌、 DNA切割和光动力学治疗等方面具有良好的应用前景[1]. 其中C 60衍生物对自由基的清除显得十分重要[2].     

去氢木香内酯衍生物的合成及其抗炎活性研究

去氢木香内酯是一种含有多种生物活性的倍半萜化合物,广泛存在于药材云木香中。去氢木香内酯与伯胺化合物经Michael加成反应,合成得到5个新的去氢木香内酯衍生物(1～5),其结构均经¹H NMR、¹³C NMR和LC-MS确证。采用小鼠巨噬细胞Raw264.7模型初步测试了衍生物的抗炎活性和毒性,结果表明,化合物1对NO的生成抑制率为88±1.02%,表现出较好的抗炎活性,且在MTT实验中其对巨噬细胞的抑制率仅为3.75%,几乎无细胞毒性,可作进一步研究。     

苯并咪唑及其衍生物合成与应用研究进展

苯并咪唑及其衍生物具有良好的生物活性, 而且是一种重要的药物中间体. 由于它们具有良好的生物活性和反应活性, 一直都是研究的热点. 从该类化合物的合成与应用两个方面综述了近年来该领域的重要研究成果.     

木犀草素衍生物研究进展

木犀草素属于黄酮类化合物,主要以糖苷的形式存在于蔬菜、水果和中草药中。木犀草素属于天然抗氧化剂,具有丰富的生物活性,可调节众多与疾病进展有关的细胞内和细胞外信号通路,具有抗氧化、抗炎、抗糖尿病、抗癌等作用。越来越多的证据表明,摄入木犀草素可能有益于影响糖脂代谢紊乱,特别是胰岛素抵抗、糖尿病和肥胖。木犀草素低溶解度和较低的生物利用度限制了在临床上的应用。然而,木犀草素的低分子质量和易修饰的化学基团,使其具有药物开发的吸引力。因此,研究人员通过各种方法设计合成了木犀草素衍生物,以改善其不利因素,进而发挥预防和治疗疾病的作用。木犀草素衍生物溶解性能好、生物利用度高、活性明显改善、抗癌活性增强,本文综述了木犀草素衍生物的研究进展,为天然产物的研究、开发及利用提供参考。     

丁酮内酯及其衍生物的合成与生物性能研究进展

丁酮内酯及其衍生物不仅是重要的合成结构单元,而且具有优良的生物及生理活性,该类化合物显示了广泛的应用和发展前景.综述了近年来含丁酮内酯结构单元化合物的研究进展,重点介绍了该类化合物的结构特征、生物性能及合成方法.     

槲皮素衍生物的合成及生物活性研究进展

综述了槲皮素衍生物的合成及生物活性研究进展,介绍了国内外槲皮素氨基酸类、糖苷类、酯类、醚类衍生物及金属配合物的合成方法及其生物活性研究现状.指出槲皮素是一种从天然植物中提取的黄酮醇类化合物,具有抗氧化,抗菌,扩张血管,抗肿瘤及抗突变等多种生物学活性.然而,槲皮素具有水溶性差、生物利用度较低等缺点,临床应用受到限制.为此,国内外学者对其结构进行修饰改造,开发出了一系列具有新颖结构的槲皮素先导化合物,可望为新型槲皮素衍生物的设计合成提供参考.     

脱氢枞酸及其衍生物生物活性的研究进展

脱氢枞酸是一种从松香中分离出来的具有三环二萜结构的树脂酸,具有广泛的生物活性,在医药、工业、农业等领域具有重要的用途。本文综述了脱氢枞酸衍生物在抑菌、抗病毒、K离子通道开启、抗肿瘤等生物活性方面的研究进展,展望了脱氢枞酸衍生物的研究和应用前景。     

芴类化合物的研究新进展

芴及其衍生物是一类重要的具有刚性平面联苯结构的化合物,分子内含有较大的共轭体系,这种特殊的刚性稠环结构使芴类化合物表现出许多独特的光电性能及生物活性,在光电材料、医药等多领域具有潜在的广泛应用.更为重要的是芴类化合物易于进行结构修饰,在芴环上可方便地引入各种功能基,芴类衍生物的合成及其开拓芴类化合物潜在的新用途,成为近些年来十分活跃的研究领域,且发展迅速.结合自己的工作,参考国内外文献,全面综述了芴类化合物在有机电致发光材料、双光子吸收材料、光致变色材料、太阳能电池材料和生物医药等领域的研究与开发新进展,并对其发展趋势作了展望.     

吖啶类衍生物的合成研究进展

吖啶类衍生物具有良好的生物活性,在生物制药,功能材料和荧光标记物等领域有重要应用,但合成难度较大。综述了通过催化剂活化酰基的成环反应(分子内成环反应和分子间成环反应)合成吖啶衍生物的方法,并对其未来的发展进行了展望。参考文献19篇。     

1,8-萘啶衍生物的结构、光物理性质及其应用

1,8-萘啶衍生物的刚性平面氮杂环结构使其具有丰富的光物理性质,因而在金属离子识别、配位化学等方面有着广泛的应用. 许多1,8-萘啶衍生物还具有独特的生理活性,并应用于临床治疗,这为该类化合物在生物医学领域中的研究和应用奠定了基础. 本文简要介绍了1,8-萘啶衍生物的结构特点及近期的研究进展.     

冰片及其酯/酰胺类衍生物的合成和活性研究进展

冰片是重要的芳香开窍类中药,具有开窍醒神,清热止痛等功效,常被作为佐药与其他中药配伍使用。目前,冰片及其衍生物广泛用于医药、农药、化工及香料领域,市场前景好,研究和开发价值高。本文对天然冰片、合成冰片及其酯/酰胺类衍生物的主要合成方法和生物活性方面进行了系统总结,并对冰片酯类衍生物未来的研究方向进行了展望,以期为冰片及其酯/酰胺类衍生物的进一步的研究提供有益参考。     

壳聚糖基生物医用材料及其应用研究进展

壳聚糖是一种极具发展潜力的天然生物材料,其在生物医学领域的研究和应用越来越受到重视。阐述了壳聚糖及其衍生物作为生物医用材料的特性,介绍了壳聚糖基生物医用材料的应用现状和发展趋势。