新型1,2,4-三唑硫醚取代乙酰胺类化合物的合成及抗菌活性

以3, 4, 5-三甲氧苯甲酸为原料,将具有优良生物活性的1,2,4-三唑与酰胺结构有机结合,通过酯化、肼解、环化、醚化、水解、缩合等反应合成1, 2, 4-三唑硫醚乙酰胺类化合物6a-6m,其结构经1H NMR,13C NMR,MS和元素分析进行了结构确证。初步生物活性测试表明：化合物浓度在50 μg/mL时,化合物6a-6m对猕猴桃软腐病中的葡萄座腔菌、拟茎点霉菌（Phomopsis sp.）和灰霉菌（B. cinerea）表现一定的抑制活性,其中化合物6k和6l对葡萄座腔菌、拟茎点霉菌和灰霉菌的抑制活性在83.4%至91.3 %;化合物6k对葡萄座腔菌和拟茎点霉菌的EC50值为46.6 μg/mL和30.8 μg/mL,均优于对照药剂嘧霉胺(57.6 μg/mL 和 32.1 μg/mL)。以上生物活性表明,1, 2, 4-三唑硫醚乙酰胺类化合物具有较好的抑菌活性,为进一步开发高活性化合物奠定一定基础。     

2-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-取代-1,3,4-噁二唑化合物的合成及抑菌活性

以苯并咪唑-2-甲酸、水合肼、取代苯基异硫氰酸酯和取代苯甲酸等为原料,经多步反应合成了16种2-(苯并咪唑-2-基)-5-取代苯基-1,3,4-噁二唑和2-(苯并咪唑-2-基)-5-取代苯胺基-1,3,4-噁二唑新化合物,并考察了微波辐射对反应的影响.产物结构利用IR,1H NMR,13C NMR和元素分析确证.用生长速率法测试了目标化合物对番茄灰霉病菌和小麦菌核病菌的离体抑制活性,结果表明3种化合物对番茄灰霉病菌有很高的抑制活性,其EC50分别为2.55,6.34和5.12μg/mL,活性高于对照药剂多菌灵(EC50=7.40μg/mL).     

含嘧啶取代1,3,4-噁二唑(噻二唑)硫醚化合物的合成及抗菌活性研究

以2-甲基-4-氨基-5-氰基嘧啶为原料,通过水解、酯化、肼解、环化和醚化等步骤,合成了12个含1,3,4-噁二唑(噻二唑)取代嘧啶化合物。通过₁H NMR,₁₃C NMR,MS 和元素分析进行确证其结构。初步抑菌活性测试标明,化合物浓度在50 μg/mL时,化合物6f和6f′对油菜菌核病菌(S. sclerotiorum)、马铃薯晚疫病菌(P. infestans)、水稻纹枯病(T. cucumeris)、小麦赤霉病菌(G. zeae)具有中等抑制率,其活性与对照药剂醚菌酯相当。     

含6-氟喹唑啉片段的新型1,3,4-噁(噻)二唑类衍生物的合成及抗菌活性研究

为寻找高效农用抗菌先导化合物,通过活性亚结构拼接法设计合成了50个含6-氟喹唑啉片段的新型1,3,4-噁(噻)二唑类衍生物6 a?6 y和8a?8y,其结构经¹H NMR、¹³C NMR和HRMS手段进行了表征,且化合物6i和8x的结构最终由X射线单晶衍射法加以确认.初步抗菌测试表明,部分化合物表现出较好的体外抗真菌活性.在50μg/m L浓度下,化合物6b、6d、6t、6v和6x对小麦赤霉病菌的抑制率分别为58%、58%、55%、63%和60%,化合物6 v和8v对苹果腐烂病菌的抑制率分别为71%和64%,化合物6 v对油菜炭疽病菌的抑制率为72%,它们均优于对照药剂噁霉灵(分别为51%、61%和70%).此外,部分化合物在100μg/m L浓度下也表现出一定的体外抗细菌活性.     

4-[3-(吡啶-4-基)-3-取代苯基丙烯酰]吗啉类化合物的合成及杀菌活性

为了寻找具有高活性的含吡啶杂环杀菌剂, 以烯酰吗啉为模板化合物, 以异烟酸为起始原料, 通过卤代反应、Friedel-Crafts酰基化反应、Wittig-Horner反应等, 将吡啶-4-基或2-氯吡啶-4-基引入到模板结构中, 设计合成了27个4-[3-(吡啶-4-基)-3-取代苯基丙烯酰]吗啉类化合物, 其结构通过1H NMR和元素分析确证. 对目标化合物的初步杀菌活性测定结果表明, 所有目标化合物对立枯丝核菌(Rhizoctonia solani Kuhn.)和掘氏疫霉菌(Phytophthora drechsler Tucker)均有较强的抑制作用, 其中4-20, 4-21, 4-22化合物对立枯丝核菌的EC50值分别为28.94, 5.27和0.87 μg/mL(对照药剂多菌灵为1.54 μg/mL, 烯酰吗啉为60.95 μg/mL); 对掘氏疫霉菌的EC50值分别为0.33, 0.27和0.09 μg/mL(对照药剂百菌清为20.39 μg/mL, 烯酰吗啉为0.24 μg/mL), 表明该类化合物具有重大的研究开发价值.     

含氟1,3,4-噁唑啉和1,3,4-噁二唑类化合物的合成及其抗癌活性

对氟苯甲酰腙与乙酸酐或丙酸酐反应后再脱水环化制得2-苯基-3-乙酰基-5-对氟苯基-1,3,4-噁唑啉(3)或2-苯基-3-丙酰基-5-对氟苯基-1,3,4-噁唑啉(4).N-对氟苯甲酰基-N′-苯甲酰肼在POCl3存在下脱水环化制得2-苯基-5-对氟苯基-1,3,4-噁二唑(6).新化合物3,4和6的结构经1H NMR,IR,MS和元素分析表征.用MTT方法评价了其对HepG-2,A549-1和231-2癌细胞株的体外生长抑制活性.结果表明,3,4和6均具有潜在的体外抑制癌细胞生长活性,其中3的活性最强.     

2-(1H-吲哚-3-基)-5-砜基噁二唑衍生物的合成及其生物活性研究

以吲哚-3-甲酸甲酯为原料,通过肼解、环合生成5-(1H-吲哚3-基)-1,3,4-噁二唑-2-硫醇,再对其进行亲核取代和氧化反应得到目标化合物,并通过¹H NMR、¹³C NMR和HRMS确认其结构。采用噻唑蓝(MTT)法测试了目标化合物对几种癌细胞的体外抑制活性,同时采用比浊法对几种植物病原菌进行了体外抑菌活性测试。结果表明,化合物对于A549(人肺癌细胞)、PC-3(人前列腺癌细胞)、K562(人慢性髓原白血病细胞)和HepG2(人肝癌细胞)四种癌细胞有一定的抑制活性;对水稻白叶枯病菌(Xanthomonas oryzae pv.oryzae,Xoo)、柑橘溃疡病菌(Xanthomonas axonopodis pv.citri,Xac)以及猕猴桃溃疡病菌(Pseudomonas syringae pv.actinidiae,Psa)三种植物病菌同样具有一定的抑菌活性。其中,化合物4f对Xoo的体外抑制率可达87.09%(100μg/mL)和54.02%(50μg/mL)。本文结果可为具有砜结构的吲哚衍生物的合成及应用研究提供参考。     

含1,3,4-噁二唑结构的新型吡唑肟醚类衍生物的合成及杀虫活性

为了寻找具有较好生物活性的吡唑肟醚类衍生物,基于唑螨酯的结构,在吡唑环的4-位引入1,3,4-噁二唑结构,设计合成了15个结构新颖的吡唑肟醚类化合物,它们的结构通过1H NMR、13C NMR、元素分析等手段得到表征.生测研究表明,部分目标化合物在500和100μg/mL浓度下对粘虫(Oriental armyworm)或蚜虫(Aphis medicaginis)都有较好的杀虫效果,其中10a, 10e, 10f和10j在100μg/mL时对粘虫有100%的杀死率, 10g, 10j和10l在100μg/mL时对蚜虫有100%的杀虫活性.另外, 10l在500μg/mL浓度下对朱砂叶螨(Tetranychus cinnabarinus)也具有100%的杀灭效果.     

含硫醚三唑的1,4-戊二烯-3-酮衍生物合成及生物活性研究

将含硫醇的三唑引入到1,4-戊二烯-3-酮结构中,合成一系列含硫醚三唑的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物,其结构通过~1H NMR、~(13)C NMR、HRMS进行表征.生物活性测试结果表明:目标化合物对柑橘溃疡病菌(X. citri)、水稻白叶枯病菌(X. oryzae)、烟草青枯病菌(R. solanacearum)都表现出一定的抑制活性.其中,化合物F_4、F_6、F_(16)对柑橘溃疡病菌的EC_(50)值分别为16.3、9.9、15.9μg/mL,优于对照药叶枯唑(54.9μg/mL);化合物F_1、F_7、F_(15)对水稻白叶枯病菌的EC_(50)值分别为9.6、19.2、21.3μg/mL,优于对照药叶枯唑(69.3μg/mL);化合物F3、F6对烟草青枯病菌的EC_(50)值分别为14.2、14.5μg/mL,优于对照药叶枯唑(82.6μg/m L).通过扫描电镜成像探讨了目标化合物F6对柑橘溃疡病菌(X.Citri)的可能抑菌机制.     

含磺酰胺结构的1,3,4-噁二唑砜类化合物的设计、合成及抗菌活性研究

为了寻找新型抗菌剂,采用活性亚结构拼接,设计合成了23个含磺酰胺结构的1,3,4-噁二唑砜类化合物,并对其抗菌活性进行了测试.在100μg/m L浓度下,大多数化合物对水稻细菌性条斑病菌(Xanthomonas oryzae pv.oryzicola)和水稻白叶枯病菌(Xanthomonas oryzae pv.oryzae)表现出优异的离体抗菌活性.除N-((5-(丙基磺酰基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)-4-(三氟甲基)苯磺酰胺(18)外,所有化合物对水稻细菌性条斑病菌的半数有效浓度(EC₅₀)值为1.3～22.5μg/mL所有化合物对水稻白叶枯病菌的EC₅₀为1.1～32.7μg/m L,均优于对照药剂叶枯唑(84.1和71.4μg/mL)和噻菌酮(122.1和84.0μg/m L).此外,4-氟-N-((5-(甲基磺酰基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)苯磺酰胺(4)可以通过抑制胞外多糖(EPS)的产生、生物膜的形成以及改变细胞膜的通透性和细胞表面形态,从而抑制水稻细菌性条斑病菌和水稻白叶枯病菌的正常生长.     

Untersuchungen zur Metallierung der Cyclophosphane P4(Cme3)3(Sime3), P4(Cme3)2(Sime3)2, P4(Sime3)4

Investigations Concerning the Metallation of the Cyclotetraphosphanes P₄(Cme₃)₃(Sime₃), P₄(Cme₃)₂(Sime₃)₂, and P₄(Sime₃)₄ The reaction of white phosphorus with LiCme₃ and me₃SiCl yields P₄(Sime₃)(Cme₃)₃ 1 . With n-buLi this crystalline cyclotetraphosphane forms the crystalline LiP₄(Cme₃)₃. In the same manner, n-buLi, with trans-P₄(Sime₃)₂(Cme₃)₂ 2 to yields LiP₄(Sime₃)(Cme₃)₂, which in contrast to LiP₄(Cme₃)₃ decomposes within a few hours yielding P(Sime₃)₂n-bu 6 , P(Sime₃)₃ 8 , LiP(Sime₃)₂ 9 and also the cyclic compounds P₄(Sime₃)(Cme₃)₃ 10 , LiP₄(Cme₃)₃ 11 and LiP₃(Cme₃)₂ 12 . The composition of the product mixture depends on the molar ratio of 2 to LiC₄H₉. At a molar ratio of 1:1 11 and 12 are not jet observed. At molar ratios of 1:1.5 and 1:2 P(Sime₃)₃ is not found. The amount of 11 and 12 grows with increasing concentration of n-buLi. On addition of n-buLi the solution of P₄(Sime₃)₄ immediately turns red. Li₃P₇ and Li₂P₇(Sime₃) (among others) are formed so fast that the first intermediates in the lithiation sequence so far could not be elucidated. These results demonstrate clearly that replacement of two me₃Si groups in P₄(Sime₃)₄ by two me₃C groups excludes the rearrangement of LiP₄(Sime₃)(Cme₃)₂ to a P₇-molecule.     

LiFe(MoO4)2, LiGa(MoO4)2 and Li3Ga(MoO4)3

The structures of lithium iron dimolybdate, LiFe(MoO₄)₂, and lithium gallium dimolybdate, LiGa(MoO₄)₂, are shown to be isomorphous with each other. Their structures consist of segregated layers of LiO₆ bicapped trigonal bipyramids and Fe(Ga)O₆ octahedra separated and linked by layers of isolated MoO₄ tetrahedra. The redetermined structure of trilithium gallium trimolybdate, Li₃Ga(MoO₄)₃, shows substitional disorder on the Li/Ga site and consists of perpendicular chains of LiO₆ trigonal prisms and two types of differently linked Li/GaO₆ octahedra.     

Chemoenzymatic synthesis of (3R,4S)- and (3S,4R)-3-methoxy-4-methylaminopyrrolidine

An efficient and a convenient enantioselective synthesis of (3R,4S)-3-methoxy-4-methylaminopyrrolidine has been carried out by a lipase-mediated resolution protocol. This method describes the preparation of (±)-1-Cbz-cis-3-azido-4-hydroxypyrrolidine starting from commercially available diallylamine followed by ring-closing metathesis (RCM) via S_N2 displacement reactions. Pseudomonas cepacia lipase immobilized on diatomaceous earth (Amano PS-D) provides (3R,4S)-11 and (3S,4R)-12 in an excellent enantiomeric excess.     

(3R,4R)-欧洲榆小蠹聚集信息素的合成

欧洲榆小蠹原产欧洲榆树生长区,美国、加拿大及非洲北部也有分布,其成虫及幼虫蛀食榆树皮,并能传播榆疫病,从而影响榆树生长．Ｐｅａｒｃｅ等分离出其聚集信息素并鉴定其分子结构为（—）４甲基３庚醇（１）［１］,Ｍｏｒｉ等研究结果确定出其天然产物构型为...