根据受体结构进行药物设计研究

计算机辅助药物设计可区分为直接和间接药物设计方法。如果受体蛋白的三维结构已经阐明 ,便可根据与配体的作用位点而设计相应新药结构 ;如果受体的三维结构尚不知 ,则从与受体相作用的一系列配体以推测受体的作用位点。本文介绍本实验室应用这类方法试行设计新药的研究。     

国内首家代谢综合症新药重点实验室成立

不久前,国内首家代谢综合症新药重点实验室落户苏州西交利物浦大学。今后这座实验室将有数百名中外科研人员参与研究工作,成为苏州开展国内外生物医药领域科技合作交流的窗口。据悉,我国目前约10％的成人患有代谢紊乱综合症和糖尿病,另有16％的成人处于糖尿病发病前期,并呈上升趋势。由于发病机理不清楚,世界上尚无根治此类疾病的药物。作为苏州市“十二五”科技应用基础研究项目之一,该重点实验室的建成将针对这一问题进行临床应用研究,为开发诊断试剂提供基础。与此同时,还要进行糖尿病、心血管病生物药的研制,如胰升糖素样肽类似物（GLP）,治疗糖尿病的中药试剂、抗氧化剂、微小核酸和反义核酸等。     

吉林大学组合化学研究中心简介

吉林大学组合化学研究中心是以组合化学技术研究开发为主体的跨学科的科研教学中心。主要科研方向及特色是快速合成反应的开发与应用 ;组合化学库的设计、开发及应用 ;组合化学在新药开发及新材料、新催化剂中的应用以及快速合成系统的研制和开发。该研究中心拥有近 1 0 0 0 m2的实验室 ,包括合成实验室、分析测试中心、计算中心 ;拥有目前国际上先进的自动化合成仪、高通量分析、高通量设备、LC-MS等组合化学设备和大型分析测试仪器。吉林大学组合化学研究中心现已经形成一支以留学归国人员为核心的高层次的科研和教学队伍。为进一步加强…     

新药研发:一项多学科协作的伟大团队工程——广州市力鑫药业有限公司研发总监赵桂龙研究员浅谈新药研发

<正>从2008年博士毕业参加工作至今,从事新药研发已经接近11个春秋。作为课题的主持人或主要领导者,我主持或领导了多个药化课题的研发工作,包括代谢性疾病药物、中枢神经系统疾病药物、心脑血管系统疾病药物等。在近11年的新药研发过程中,我越来越深刻地体会到新药研发是一项多学科协作的伟大工程。无论是早期的新药发现和临床前研究,     

重大新药创制“十二五”计划分批启动

6月16日,卫生部以2011年第17号公告的形式,正式宣：布重大新药创制专项“十二五”计划任务分批启动实施。其中,新药专项“十二五”计划2012年新增课题申报指南已通过专项总体组专家研究并编制完成。据悉,该期专项将重点支持“候选新药研究”和“新药Ⅳ期临床研究”两类研究课题,新药类别包括化学药、中药和生物药,鼓励开展药物新剂型和新释药系统的创新研究。     

海洋天然产物Indoxamycins A和B的全合成

<正>Angew. Chem. Int. Ed. 2019, 58, 6659～6662结构新颖、生物活性多样化的海洋天然产物,已成为新药研发的重要来源. 2009年, Sato等从海洋放线菌中分离得到一类新型聚酮类天然产物indoxamycins A～F.由于其独特的结构特点以及潜在的生物活性,该类天然产物吸引了各国合成化学家的关注.南开大学元素有机化学国家重点实验室梁广鑫课题组以廉价易得的R-香芹酮为原料,利     

人血浆中YG-3LC-MS-MS 定量方法的建立

YG-3是1种正在开发的核苷类抗乙肝病毒新药,它可抑制乙肝病毒的复制过程.由于YC-3是目前体外抗病毒活性最强的核苷类似物,其临床试验的用药剂量非常小,仅为μg级.因此为满足其药代动力学研究的要求,本实验室建立了1种具有非常高灵敏度的LC-MS-MS方法,可定量测定人血浆中pg级YC-3的浓度,并通过了方法学考核,为YG-3药代动力学研究提供了有利的条件.     

现代药物分析

<正>为适应面向重大疾病的新药研发,医药研究人员在药物设计、新药发现与研制以及检测技术研究等领域不断更新观念,通过与化学、生物学、纳米技术、信息技术、光电子技术等高新领域相融合,已形成新的技术创新体系,并取得辉煌成就.实践证明,生物     

新药研究必须走多学科协作之路

提高发现新药的命中率一直是药物化学家追求的目标。随着科学技术的日新月异,新药的研究模式也在不断地变化,已从比较盲目的随机筛选走向目标明确的药物合理设计,但是,目前花费在新药研究上的费用仍在不断上升。据１９９６年美国一些大的制药公司统计,平均开发一个新...     

简讯

英研制出治癌新药并发现新的检测法英国专家研制出一种治癌新药,并且发现了有望用于前列腺癌检测的一种新方法。英国萨里大学的研究人员研制的这种新药名为HXR9,它可以抑制一种叫做HOX基因的活动。HOX基因对确定早期胚胎中细胞和组织的特性至关重要,在被激活的人体癌细胞中这种基因会有所表达。新药HXR9可阻止HOX基因的活动,从而高效杀死癌细胞。这项研究的负责人理查德.摩根说,研究显示HXR9对恶性黑素瘤、肺癌、前列腺癌有一定的治疗前景。研究人员的进一步分析显示,前列腺癌细胞中的HOX基因所指导合成的一些蛋白质,能在血清中被…     

中药现代化基础理论研究的几点思考

我国中药现代化基础理论研究应立足于提高我国人口素质及健康水平,促进国民经济发展（国家目标）。以传统中医药理论为基础,以现代生物医学与技术为指导（指导思想）,围绕以下几个方面来进行：（１）治疗常见病、疑难病、多发病新药的创制;（２）为创制新药所需要的稳...     

磷酰胺酯前药策略及ProTide技术在药物研发中的应用与进展

总结了磷酰胺酯前药策略和Pro Tide技术在抗病毒和癌症药物研究领域的发展历史和进展,对核苷磷酰胺酯前药的合成、立体选择性构建手性核苷磷酰胺酯前药合成方法的最新突破以及其在新药研究中的应用做了述评,指出Pro Tide技术对新药设计与结构修饰改造,包括挖掘老药新用等方面值得学习借鉴和推广.     

实体瘤中的低氧区与低氧选择性药物研究进展

降低抗肿瘤药物的毒性是开发新药的重中之重.本文介绍一种设计抗癌新药的新思路即低氧选择性药物.对肿瘤中低氧区产生的原因,对放疗和化疗的影响,以及克服它的方法作了阐述,着重对低氧选择性药物的研究进展作了评述,并指出该药物的发展前景.     

芳香类化合物异戊烯基化的研究进展

结构多样的芳香类化合物一直被用作新药发现的线索或主要来源。通过对类药物天然产物进行异戊烯基化结构修饰,能有效提高芳香类化合物生物活性及生物利用度,为新药研究与开发提供简便高效的方法。本文综述了近年来芳香类化合物异戊烯基化的各种方法,以为今后研究提供参考。     

川芎嗪的结构修饰及生物活性

介绍了川芎嗪的结构修饰及其衍生物的生物活性、川芎嗪衍生物合成及其在新药开发方面的发展前景。     

定量结构―活性相关性在药物空间结构研究中的应用

定量构效关系研究是目前国际上一个比较活跃的领域。定量结构―活性相关性(QSAR)在新药研制中的研究方法包括取代基多参数法(Hansch法)、比较分子力场分析法(CoMFA)等。QSAR在癌症、AIDS等药物研制方面取得良好的成果,为药物研究开拓了新的领域。构建癌症药物理想的QSAR模型,为设计活性更高的抗癌化合物提供了理论指导,QSAR在新药结构设计方面具有良好的研究前景。     

Cu(DAP)2与DNA相互作用的电化学研究

小分子特别是过渡金属配合物与DNA的键合和分子识别特性是生命科学中重要的研究课题, 对高效低毒的新药设计、新药筛选、化疗药物的改型换代都具有十分重要的意义.本文合成了一种新型铜配合物,Cu(DAP)2SO4(DAP=2,3-二氨基吩嗪),并采用电化学方法研究了其与鲱鱼精子DNA的相互作用,希望为设计和合成高效低毒、抗菌、抗肿瘤药物提供一定的科学研究基础及理论依据.     

化学家怎样创制新药

本文概述从化学的角度出发,以什么为根据,逐步探索新药创制的过程。     

芳基三氮烯4-位取代基对抗癌活性影响的构象分析

传统的药物设计和新药开发主要是依靠随机筛选,这种方法误差大,且需要费大量时间和经费,其结果也经常不能达到预期的设想。即使是一个国际性的大制药集团,每年平均要合成上万个化合物才能从中筛选出一个可以成为商品的新药。这种状况迫使我们去寻找一条新的打破常规的途径研究新药。近年来,随着计算机图形系统的广泛应用,对药物构效关系的研究得到了卓有成效的发展,取得了一些成功的例子。如抗菌抗癌琥珀酰-L脯氨酸就是计算化学与分子图形技术相结合的成果,目前已投放市场。     

以新药研发为案例的有机药物化学课程群PBL教学设计

在有机药物化学课程群中开展PBL教学改革,基于新药凯美纳的开发进行教学设计。通过凯美纳药物小分子的发现、合成设计、药学评价、新药上市等剧情把课程群间的课程内容有机地整合,从整体上加深学生对药学专业的认识,注重知识的灵活应用,达到“学有所成,学以致用”的目的;同时,PBL教学采用小组合作学习形式,培养了学生自主学习和终身学习的技能,提升了学生的团队合作意识和能力。