甾体肟醚化合物的合成及抗肿瘤活性研究

肟醚类化合物往往表现出很好的杀虫、除草、抗菌、抗病毒以及抗肿瘤等生理活性,因而受到人们的广泛关注.从胆甾醇、豆甾醇出发,通过不同的合成路线,制备得到系列3-取代、6-取代及22-取代甲氧基肟醚和苄氧基肟醚甾体化合物,通过IR、NMR及MS等现代分析方法对合成物进行了结构表征.同时,分别采用人胃癌细胞(SGC-7901)、人肝癌细胞(Bel-7404)和鼻咽癌细胞(CNE-2)对合成产物及部分合成中间体进行了体外抑制肿瘤细胞生长增殖活性研究.结果表明,某些具有22-取代结构的甲氧肟醚及苄氧肟醚甾体化合物对这些肿瘤细胞株表现出较好的抑制活性,其中22-降-3β-羟基-22-苄氧肟基-豆甾-6-缩胺硫腙(15)对人鼻咽癌细胞CNE-2的IC50值为5.7μmol/L.     

某些A-homo甾体内酰胺噻唑衍生物的合成及抗肿瘤活性评估

从睾酮出发,经过3-羰基肟化、Beckmann重排反应构建A-环甾体内酰胺甾核骨架,并以此为母体对17-羟基进行官能团改造与结构修饰,引入一些杂环基团,合成了一些结构新颖的A-Homo甾体内酰胺噻唑衍生物.通过IR、NMR及HRMS等现代分析方法对化合物进行了结构表征,并对化合物进行体外抑制肿瘤细胞生长增殖活性测试,结果表明其中某些化合物对所测试肿瘤细胞具有明显的抑制活性,但对人正常肾上皮细胞没有明显的抑制作用.     

生物素标记的甾体化合物探针的合成及抗肿瘤活性

分别以去氢表雄酮和孕烯醇酮为原料,通过保护3-位羟基,对甾核支链上的的羰基进行肟化,胺化,将D-生物素酰氯与胺反应,合成了新型生物素探针标记的甾体衍生物,采用红外,核磁和高分辨质谱对化合物的结构进行表征。采用MTT法,对化合物进行体外抗肿瘤活性测试,结果表明化合物8、13和14对某些肿瘤细胞株有较好的抗肿瘤活性,且对正常细胞株(HEK293T)没有明显的毒害作用。     

鹅脱氧胆酸含氮衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

鹅脱氧胆酸的含氮衍生物能抑制多种癌细胞的增殖作用并能够诱导多种癌细胞的凋亡.从鹅去氧胆酸出发,经过酯化、Jones试剂氧化、还原等反应,分别在鹅去氧胆酸甾核的3-位或7-位引进肟基、甲氧肟基、苄氧肟基和含有不同取代基的氨基硫脲等含氮基团,通过IR、NMR及Ms等现代分析方法对合成物进行了结构表征.同时,分别采用人胃癌细胞(SGC-7901)、人肝癌细胞(Bel-7404)和前列腺癌细胞(PC-3)对合成产物及部分合成中间体进行体外抑制肿瘤细胞生长增殖活性研究,结果表明某些鹅脱氧胆酸含氮化合物对前列腺癌细胞(PC-3)和人体肝癌细胞(Bel 7404)具有较好的抑制作用.     

E-橙皮素肟类化合物的合成及对SGC-7901的细胞活性

以天然橙皮素(1)为原料,经选择性甲基化和异戊烯基化半合成得到了桃皮素(2)和7-O-异戊烯基橙皮素(3).1~3分别与盐酸羟胺、盐酸甲氧胺、盐酸苄氧胺反应合成了9个E构型的橙皮素肟类化合物.所合成产物通过NMR,HR-ESI-MS方法进行了结构确证.噻唑蓝(MTT)蛋白染色法体外抑制肿瘤增值活性测试发现部分化合物对胃癌细胞SGC-7901有明显的抑制活性.     

B-降-孕甾化合物的合成及抗肿瘤增殖活性研究

从孕烯醇酮出发,通过一系列反应,合成了系列具有5(6→7)abeo-sterol甾核结构的化合物,所合成的化合物经红外、核磁、质谱进行结构确证,采用三种肿瘤细胞株HeLa(宫颈癌细胞株)、Bele 7404(肝癌细胞株)以及MGC 7901(胃癌细胞株)进行体外抗肿瘤活性测试,其中具有20-缩氨硫脲-6-羟基结构的化合物14对三种肿瘤细胞的增殖都有一定的抑制作用。     

3-羟基-6-腙及6-羰基-3-腙胆甾烷的合成及抗肿瘤活性评估

以胆甾醇为原料,通过不同的合成方法,制备得到8个新的具有3-羟基-6-腙及3个6-羰基-3-腙结构的胆甾烷腙衍生物,所有合成化合物都通过了IR,NMR及HRMS的结构表征.另外,采用人肝癌细胞(Bel-7404)及胃癌细胞(SGC-7901)对合成化合物的抗肿瘤活性进行了研究,结果表明所合成的3-羟基-6-腙胆甾烷衍生物对所测试的肿瘤细胞株表现出明显的生长增殖抑制活性,本研究结果为甾体抗肿瘤药物的合成研究提供了有用的参考.     

某些3-腙与22-腙胆甾烷芳杂环化合物的合成

甾体类药物由于其特有的生理活性而被广泛应用于各种疾病的治疗。本文采用一锅法及分步合成法,通过胆甾-4-烯-3,6-二酮及22-降-3β-羟基胆甾-5-烯-22醛与水合肼反应,然后进一步与不同的芳香醛反应,合成了5个新的具有不同结构特征的甾体芳杂环腙化合物,合成物经IR、NMR及HRMS进行结构表征。同时对合成物进行了体外抑制肿瘤细胞生长增殖活性测试。     

N-杂芳基鹅脱氧胆酰胺化合物的合成及抗肿瘤活性研究

甾体类药物由于其特有的生理活性而被广泛应用于各种疾病的治疗。本文采用鹅脱氧胆酸为原料,通过Jones试剂氧化其3,7-位的羟基,然后进一步与不同的芳杂环氨反应,进一步还原羰基,合成了6个新的具有不同结构特征的甾体芳杂环酰胺衍生物,合成物经IR、NMR及HRMS进行结构表征。同时采用人胃癌细胞(SGC-7901)和肝癌细胞(Bel-7404)对合成物进行了体外抑制肿瘤细胞生长增殖活性测试,结果表明其中的3,7-二羟基鹅脱氧胆酸芳杂环酰胺衍生物对所测试肿瘤细胞株具有明显的抑制活性。     

3-羰基-4-氮杂-△5-雄甾烯-17-肟衍生物的合成及其抑制5α-还原酶活性研究

以雄甾-4-烯-3,17-二酮(AD)为起始原料,合成了14个甾体17位肟醚和肟酯类新化合物.所合成的化合物结构均经过MS,1H NMR谱确证,并对所合成的化合物进行了老鼠5α-还原酶抑制生物活性初步评价.结果表明：受试化合物均有一定的5α-还原酶抑制活性,其中化合物5a,5c,5d有较高的5α-还原酶抑制活性,与参比药物Espristeride相当.