去B链羧端五肽胰岛素的结构研究(Ⅲ)——分子量、酪氨酸微区及主链构象

为了了解胰岛索结合部位的结构,用几种方法对DPI的溶液构象进行了研究。1.用凝胶过滤法测定了DPI的分子量,结果表明,在我们的实验条件下,DPI以单体形式存在,未表现缔合行为。由此可以推测,胰岛素以单体形式与受体结合,它的功能单位是单体。2.测定了DPI的pH差光谱,变性差光谱和温度效应曲线,结果指出DPI的三个酪氨酸残基侧链都是暴露的,并处于分子表面。3.DPI在pH7.0的远紫外CD谱与胰岛素相似,但[θ]₂₂₀的负值减少。这可能表明,DPI肽链骨架的构象与胰岛素很相似,但DPI比胰岛素稍松散。DPI的近紫外CD谱与胰岛素不同,在266毫微米有极值和[θ]的低负值。讨论了该极值与Phe和/或-S-S的关系。结合后两文的结果,可以认为溶液构象的研究支持了我们过去的观点,即胰岛素二体两个分子间的疏水面是胰岛素与受体结合部位的组成部分。     

去B链羧端五肽胰岛素的结构研究(Ⅳ)——用荧光探针1,8-TNS对疏水区的初步研究

1,8-TNS与溶剂极性和粘度关系的研究,证明正如它们的位置异构物2,6-TNS一样具有荧光疏水探针的性能.我们用此探针研究并比较了胰岛素、去B链羧端五肽胰岛素(DPI)、牛血浆白蛋白、溶菌酶、卵白蛋白的疏水表面性质。 结果表明DPI和胰岛素相似,存在一个小而确定的疏水区. 提示B链羧端五肽的去除并未严重改变其与受体结合有关的疏水面结构。在生理pH值其疏水面暴露较胰岛素略大,但其疏水面构象稳定性较胰岛素弱。随pH升高,分子局部构象可能发生扭动,疏水面构象遭到一定程度的破坏。与胰岛素相比,DPI结构较胰岛素松散,稳定性亦下降。     

去B链羧端五肽胰岛素的结构研究(Ⅰ)——制备及其性质

我们以前的研究工作指出,胰岛素B链羧端肽段在其原发生物学作用中占有重要地位,为此研究一系列B链羧端类似物的结构与功能的关系是有意义的。本文报道了一种改进DPI的制备方法,按此法可获得适宜于单晶培养用的DPI制剂。 其结晶制剂受体结合活力为原胰岛素的88％,其鼠惊厥活力是20国际单位/毫克,在Zn⁺⁺存在下和胰岛素有免疫交叉反应。     

胰岛素水溶性受体的分离及其特性

用低浓度螯合剂乙二胺四乙酸(EDTA)去除肝细胞质膜的二价阳离子,继之以正丁醇抽提膜脂类,使胰岛素受体蛋白和其他一些膜蛋白进入水相,我们从肝脏得到不含任何去污剂的胰岛素受体蛋白.这样制备的胰岛素受体在Sephade xG-200凝胶层折中不滞留,经300,000×g超速离心70分钟不沉淀,且能通过0.22微米的微孔滤膜,从而证明它是完全水溶性的。胰岛素水溶性受体与胰岛素结合的解离常数Kd=3.6×10^-9M(24℃),该受体的等电点为pH 4.1,荧光疏水探针ANS不影响胰岛素与受体的结合,进一步证明在胰岛素与受体结合中,除疏水相互作用外,可能还存在其他的作用力。     

胰岛素及其类似物的圆二色性

本文研究了胰岛素与其类似物DPI,DHPI,DOI及工字肽的紫外圆二色性。胰岛素的CD谱呈双负峰,但[θ]₂₀₇负值偏大。类似物的谱与此相似。[θ]₂₂₂的负值从DPI到DOI逐个下降;[θ]₂₀₇与胰岛素相同,极值稍蓝移。从工字肽的谱设想,其中有一结构使胰岛素的[θ]₂₀₇负值偏大。 从CD谱看,类似物的构象相似,但比胰岛素松散。这就支持了胰岛素中受体结合部位的设想。 从表面活性剂对这些分子的CD谱的影响看,它对n-π^*和π-π^*跃迁的影响不同。     

聚2,6萘二甲酸乙二酯的激基缔合物荧光光谱

本文研究了聚2,6萘二甲酸乙二酯(PEN)及其结构单元2,6萘二甲酸二甲酯(DMN)的荧光光谱,在DMN的溶液中,由浓度效应和淬灭规律证明了它能形成激基缔合物。在PEN的溶液中,由其淬灭规律的不同,证明了存在着单分子荧光谱带和激基缔合物荧光谱带,进而由浓度效应证明了既有分子内激基缔合物,又有分子间激基缔合物,此外还研究了PEN拉伸膜与非拉伸膜的荧光,在膜中几乎观察不到单分子荧光谱带,而只有激基缔合物荧光。     

胰岛素水溶性受体和膜蛋白的解聚态

胰岛素水溶性受体蛋白和大部分水溶性膜蛋白,在较高浓度的螯合剂或电介质溶液中很易发生可逆的解聚,解聚分子的Stoke半径在22左右,沉降系数1.8—2.8S,据此,解聚的大部分膜蛋白(包括胰岛素受体蛋白)的分子量当在15,000—30,000道尔顿之间,解聚的胰岛素受体仍保留与胰岛素特异结合的活性。     

聚苯基缩水甘油醚和聚萘基缩水甘油醚的激基缔合物荧光研究

合成了聚苯基缩水甘油醚(PI)和聚萘基缩水甘油醚(PII),并用¹³C NMR,IR 等方法鉴定了它们的结构。研究了PI,PII及其模型化合物(单体)的荧光光谱,发现它们的稀溶液只存在单分子荧光。从稀溶液—浓溶液—固体的发射光谱的变化可以看出,当高分子相互靠近到一定程度,在长波方向呈现激基缔合物荧光峰。进一步从浓度效应论证了这是高分子链间芳环相互作用的贡献。这一结果对阐明高分子存在链间激基缔合物提供了新的实验依据。     

表面活性剂在水溶液中自聚集的NMR研究

用质子化学移位 ,自扩散系数和核磁弛豫方法研究了正十二烷基磺酸钠(SDSN) ,正十六烷基三甲基溴化铵 (CTAB)和TritonX 1 0 0等 3种类型表面活性剂及其在溶液中生成的胶团的动态行为 .3种体系的化学移位 ,自扩散系数和自旋 晶格弛豫时间 (T₁) ,自旋 自旋弛豫时间 (T₂ )均在临界胶团浓度 (cmc)附近有明显的转折点 ,并在 5～ 1 0倍cmc左右时趋向平衡 .T₁和T₂值的测量表明TritonX 1 0 0分子在溶液中的浓度低于cmc时进行着快速的各向同性运动 .生成胶团后 ,胶团核中的疏水碳氢链紧密堆积使其CH₂ 和CH₃ 基团进行着偏离极限窄化条件的运动 .而胶团核外的亲水醚氧长链则进行着相对自由的运动 .但是由于胶团中的分子密集 ,亲水长链产生局部缠结引起T1和T2 值变短 .SDSN和CTAB生成的胶团核内的碳氢链的状态和TritonX 1 0 0的相同 .     

基于买卖委托单不平衡的上海A股市场股票收益率与流动性研究

基于上海证券市场的交易数据讨论了交易者买卖委托单不平衡的衡量方法及其适用范围，并在此基础上考察买卖委托单不平衡与股票的当期、滞后期收益率及流动性之间关系，实证结果显示滞后一期的股票收益率与当期收益率存在着显著的正相关，当期及滞后一期的买卖委托单不均衡均显著的影响了当前的股票收益率；在正负委托单不平衡交易日的股票平均收益率存在显著差异，正委托单不平衡交易日的股票平均收益率显著小于负委托单不平衡交易日内收益率，交易者在样本考察交易日期间更偏好委托卖单，股票流动性与投资者买卖委托单不平衡正相关。     

一个可逆马氏过程的协方差与长程相关性分析(英文)

本文对一个存在聚合与断裂反应的马氏过程进行了研究,分析了三种状态(下临界状态、临界状态、上临界状态)下系统中的不同大小的分子之间的协方差,并证明了只有在临界状态下系统中存在长程相关性.     

微通道中电渗流及微混合的离子浓度效应

电渗流广泛应用于微流控芯片中的流体输运与混合.该文提出了一种离子浓度梯度对电渗流及微混合产生影响的变量模型,采用有限元分析方法对微通道中电渗流及微混合的离子浓度效应进行了数值模拟,分别讨论了zeta电势、介电常数等对微通道内流场和浓度场的影响规律,定量分析了微混合效率.结果表明,当zeta电势和介电常数随浓度变化时,微通道中流场分布不均匀,离子分布不对称.当溶液浓度趋近1 mol/L时,溶液基本无法进入微通道.微混合效率随溶液间浓度差的增大而减小,而且浓度差越大越能在较短距离内到达充分混合.     

胰岛素晶体结构的研究:1.8埃分辨率的胰岛素分子

运用X射线分析的多对同晶置换加反常散射法,在取得了2.5埃分辨率结果的基础上又进一步确定了1.8埃分辨率猪胰岛素分子的三维结构,这是抓革命促生产取得的又一项成果,1.8埃分辨率电子密度图比2.5埃的更加精细和清晰,模型分析发现,不对称单位中两个胰岛索分子的二级结构有较显著的不对称性,文中对胰岛素与受体分子间可能的原发作用也进行了讨论。     

酶和底物分子之间相互作用力对扩散控制反应速率的影响

本文是探讨在溶液中酶和底物分子之间相互作用力对扩散控制反应速率的影响,特别考虑到酶分子具有活性中心这一空间结构,及其产生的力场作用,以处理非球形对称扩散过程。我们可看到作用力是如何控制底物分子的扩散及其在酶分子活性中心上的定向作用,以及各种分子力对扩散控制反应速率的影响。文中指出酶与底物分子结合的最大反应速率,而且解释了一些实验结果。此外,给出了在溶液中酶-底物分子反应体系的力场等高线和浓度等高图。     

用核磁共振分子图形法研究可待因分子的三维结构

本文由一维和二维核磁共振测定结果,并通过计算,得到了可待因分子在溶液中的三维结构,其特点是将核磁共振技术提供的信息经过处理用作为分子力学能量计算的基础.所得结果及分子图形与X射线衍射法比较,有较好的一致性.此法对研究天然产物,特别是刚性结构的化合物在溶液中的构型和构象具有较为广泛的应用价值.     

不同种属(鸡与蛇)胰岛素的研究

本文研究了一种新的吸附法,它可以用来制备不同种属的胰岛素。目前,主要研究鸡与蛇的胰岛素,在所有已研究过的胰岛素中,只有鸡胰岛素据称有较高的生物活力。但是不同实验室所得的结果很不相同。本文得到了鸡胰岛素的典型三方结晶,并测定了整体活力,结果与猪胰岛素无显著差别。从无毒蛇Zaocys dhumnades dhum-nades(Cantor)的胰脏中制备了蛇胰岛素,它与过去报道的响尾蛇胰岛素不同。它的十二面体结晶与脱锌猪胰岛素很相似。     

两个甲基相关作用的多量子NMR研究

本文介绍了用多量子NMR研究同一分子中的两个甲基间的相关作用。由于在高阶多量子跃迁中NMR波谱更加简单,所以,对四量子谱的观察就可作为对两个甲基之间任何可能的相关运动的一种简便试验方法。文中也研究了在一些具有两个相邻甲基的分子中,甲基基团之间的相关性对多量子谱的影响。     

北京区域发展不平衡性的时空演变与成因研究——基于教育与劳动报酬的视角

在北京"四个中心"建设和京津冀协同发展的总体背景下,区域发展不平衡的研究在区域经济与宏观调控中显得尤为重要。本文基于2008-2017年北京市人社局的调查数据,从教育的视角分析了教育对区域经济发展的影响作用,从劳动报酬的角度分析了北京区域发展不平衡的时空演变及成因。研究发现:(1)教育对区域经济发展的门限效应显著,当文化程度在本科及以下时,教育对区域经济发展的正向促进作用较强;当文化程度高于本科水平时,教育对经济发展的正向促进作用会显著下降。(2)北京区域发展不平衡总体上逐年递减,但呈现出一定的阶段性与波动性特征。(3)在时空演变的分析中,北京区域发展不平衡表现出空间转移的特性,即通州区向海淀区转移、农村区向主城区转移。(4)时间和空间两个维度的研究结论具有耦合性,即区域间不平衡是造成北京区域发展不平衡的主要原因;然而,与现有研究结果不同,本文发现区域内部的不平衡在区域发展不平衡中的占比逐年提升,区域间差异有下降的趋势。     

腹膜透析患者蛋白质摄入和营养状况的调查研究

众所周知,营养不良是影响腹膜透析（peritoneal dialysis,PD）患者预后的最重要的独立危险因素[1]。大量文献证明,蛋白质能量的摄入不足是引起PD患者营养不良的重要原因[2-5]。然而,美国肾脏病基金会/肾脏病临床实践指南推荐的PD患者膳食蛋白摄入量（dietary protein intake,DPI）＞1.2g/（kg·d）实际上是很难做到的。国内外研究[6-9]显示：DPI＜1.2g/（kg·d）的PD患者营养状况并不比DPI＞1.2g/（kg·d）的患者差。甚至有研究表明, DPI为0.8g/（kg·d）的PD患者也能保持良好的营养[10-11]。所以,PD患者合适的DPI一直有所争议。为探寻合适的DPI,笔者对本中心近3年内规律随访的PD患者进行了膳食蛋白质摄入和营养状况的调查和分析,现报道如下。     

一类多输出函数研究

本文研究和讨论了作为多输出函数的N级模2~M背包变换平衡特性,给出了N级模2~M平衡背包变换的结构、计数和函数性质,指出了N级模2~M平衡背包变换本身作为密码变换函数存在着除了第M路外,所有各路的输出函数都是不完全函数的弱点,从而得出了背包变换是密码学弱函数的结论.