低剂量率γ线连续照射下造血干细胞损伤性质的研究

小鼠在低剂量率γ线连续照射下,造血干细胞不仅在数量上大幅度减少,而且在功能上也发生了深刻的变化。随着累积照射剂量的增加,可以见到骨髓造血微环境也受到不同程度的破坏。由于造血干细胞和造血微环境同时受了害,这就加重了造血功能的破坏。从正常和经低剂量率γ线连续照射后30天的小鼠骨髓细胞,在800拉德照射受体小鼠脾脏中,或在体内扩散盒培养条件下CFU-S生长特性的比较中,可以进一步了解小鼠在低剂量率γ线连续照射下造血干细胞性能的改变,主要是细胞增殖能力或自我更新能力的降低。     

Tregs细胞CCR4、CCR6表达异常在类风湿关节炎患者发病时的意义

目的探讨Tregs细胞CCR4、CCR6受体在类风湿关节炎（RA）患者发病时的意义。方法选择45例活动期RA患者（RA组）及30例健康体检者（对照组），从外周血分离单个核细胞（PBMC），采用流式细胞分析法检测RA患者外周血中CD4+Foxp3+细胞（Tregs）占比及其该类细胞上CCR4、CCR6的表达水平，并对Tregs上CCR4、CCR6水平与RA临床活动指标进行相关性分析。结果与对照组比较，RA活动期患者外周血Tregs细胞数量明显减少，差异有统计学意义（P＜0.05）；RA活动期患者外周血Tregs细胞表面趋化因子受体CCR4、CCR6表达水平与对照组的差异有统计学意义（P＜0.05）；RA活动期患者外周血Tregs细胞CCR4、CCR6表达水平与DAS28评分呈正相关（P＜0.05）。结论 RA患者外周血中Tregs细胞上趋化因子受体CCR4、CCR6表达增加，可能是Tregs细胞获得定向迁徙至病变关节能力的表现，也是机体炎症反应时反馈性调节的一种现象。     

基于单纯形分布的比例数据的回归分析

很多应用领域中的实验结果都表达成连续比例型数据,这类数据通常度量成为百分比、比率或比例,并取值于单位区间.为了采用弥散模型中的单纯形分布来模拟此类实验结果,本文首先研究单纯形分布的部分重要性质,在回归分析中参数估计和统计推断需要运用这些性质.模拟研究表明,当所研究情形不满足分布假设时,单纯形回归模型比Beta回归和分对数-正态回归模型更为稳健.通过对体外造血干细胞移植技术的真实数据分析,本文阐释这种方法和它针对异常值的稳健性.在R软件中,单纯形回归可以由程序包"simplexreg"实现,读者可以自行下载这个程序包,地址为http://my.zju.edu.cn/share/2466293(验证码:7919).     

初发系统性红斑狼疮患者调节性T细胞和Th17细胞的检测及意义

目的：观察初发系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血调节性T细胞（Treg）和Th17细胞的变化,探讨其临床意义。方法检测15例初发SLE患者（活动组11例,非活动组5例）及10例健康对照者（对照组）的外周血CD4＋CD25highTreg、Th17细胞占CD4＋的比例,分析两种细胞的比率与疾病活动指数（SLEDAI）的相关性。结果初发SLE患者外周血CD4＋CD25highTreg和Th17细胞的比例与对照组相比,差异无统计学意义（P＞0.05）,与SLEDAI无相关性（均P＞0.05）。CD4＋CD25highT细胞与Th17细胞的比率在活动组患者下降尤为明显（P＜0.05）,且与SLEDAI呈明显的负相关（P＜0.05）。结论初发的活动性SLE患者外周血Treg与Th17细胞的比率明显下降,并与疾病活动密切相关,两群细胞的失衡可能在SLE发病机制中起重要的作用。     

胸腺细胞发育非线性模型的稳定性分析

T细胞同祖细胞在骨髓中的发育一样在胸腺中分裂、分化、并最终发育成为成熟的T细胞.研究人员通过建立一类描述T细胞增殖、分化、死亡的微分方程模型来估计胸腺细胞总量及各种未成熟或成熟细胞所占的比例.本文在利用准静态近似法的基础之上,采用微分方程稳定性理论中的有关方法对这类微分方程模型的稳定性等问题进行了完整的理论分析,所获得的其平衡位置为全局渐近稳定的结论为有关文献中采用数值模拟所预测的结论的正确性提供了理论依据.     

卵巢癌患者外周血调节性T细胞的变化及其临床意义

目的探讨卵巢癌患者外周血调节性T细胞（Treg）水平变化的意义及其临床意义。方法采用流式细胞术测定130例卵巢癌患者和50例体检健康女性的外周血中CD4+、CD8+、NK以及Treg等不同淋巴细胞亚群的比例,比较两组间的差异,分析卵巢癌不同临床病理因素患者Treg水平的差异,并比较手术和化疗患者手术前后或化疗前后Treg水平的变化。结果卵巢癌组外周血CD4+、NK细胞比例以及CD4+/CD8+比值均明显低于正常对照组,而Treg细胞比例明显高于正常对照组;淋巴结转移卵巢癌患者其Treg水平高于淋巴结未转移,且在不同的FIGO分期中III、IV期患者的Treg细胞比例要高于I、II期,差异均有统计学意义（均P＜0.05）;手术后Treg细胞比例较手术前明显下降,差异有统计学意义（P＜0.05）;化疗后Treg细胞比例与化疗前的差异无统计学意义（P＞0.05）。结论卵巢癌患者外周血Treg水平与卵巢癌的分期和进展有关,在卵巢癌预后判断以及疗效监测中有重要意义。     

HIV患者外周血CD4+/CD25hi/CD127low调节性T细胞的表达及临床意义

目的探讨感染人类自身免疫缺陷病毒（HIV）患者抗病毒治疗前后外周血CD4+/CD25hi/CD127low调节性T细胞的表达情况及临床意义。方法选择符合HIV诊断标准、接受抗病毒治疗超过3个月的64例患者,采用高效抗逆转录病毒治疗（HARRT）,分别于治疗前、治疗3个月后采用流式细胞术检测外周血CD4+/CD25hi/CD127low调节性T细胞和CD4+T细胞的表达情况,并与80例健康体检者（对照组）比较。结果与对照组比较,HIV患者CD4+/CD25hi/CD127low调节性T细胞绝对计数及百分比显著降低,差异有统计学意义（P＜0.01）。HIV患者的CD4+/CD25hi/CD127low调节性T细胞绝对计数和CD4+T细胞呈正相关（P＜0.01）;HIV患者治疗3个月后CD4+/CD25hi/CD127low调节性T细胞均有升高,与治疗前的差异均有统计学意义（均P＜0.01）。根据年龄将患者分为18~30岁、31~45岁、＞45岁,各年龄段患者治疗后CD4+/CD25hi/CD127low调节性T细胞绝对计数分别是治疗前的4.28倍、3.00倍、2.00倍。结论 HIV患者外周血CD4+/CD25hi/CD127low调节性T细胞的表达与病毒的感染、清除有关;外源性药物可升高调节性T细胞的表达。     

一类时滞造血模型的全局Hopf分支

对一类具有时滞的造血模型,通过讨论线性部分超越特征方程根的分布情况,得到了正平衡点的稳定性及局部Hopf分支的存在性.进而利用吴建宏建立的全局分支理论,将周期解的存在性由局部延拓到全局.     

体液的抑癌活性

体外实验证明:正常小鼠与患癌小鼠血清,以及与癌细胞直接接触的体液皆对癌(Ehrlich腹水癌)细胞的生长(以氚-胸腺嘧啶核苷掺入为指标)有显著抑制作用.后二种体液抑癌活性高于前者.与癌细胞直接接触的体液抑癌作用最强,且对他种癌细胞亦有抑制作用.后二种体液对癌细胞尚有杀伤作用.     

体外化学诱发人食管成纤维细胞恶性转化

从一例52岁食管鳞癌患者的食管组织得到的原代成纤维细胞.经用化学致癌物(N-methyl-N’-nitro-N-nitrosoguanidine,MNNG)处理后。诱发了恶性转化.细胞显示恶性细胞的生物学及形态学特性,如失去接触抑制、体外无限制的生长、非整倍体性、ConA凝集性、细胞表面微绒毛形成,在琼脂固体培养基上生长,在免疫抑制的新生小鼠上接种形成肿瘤(低分化纤维肉瘤).     

转化生长因子-β1诱导小鼠足细胞凋亡实验研究

目的探讨转化生长因子-β1（TGF-β1）是否能诱导小鼠足细胞株凋亡以及诱导凋亡的途径。方法（1）体外培养小鼠足细胞株;（2）应用不同浓度（10^-1～104ng／L）TGF-β1诱导小鼠足细胞凋亡;（3）10^3ng／LTGF-β1诱导不同时间（12、24、48h）后观察足细胞凋亡情况;（4）采用流式细胞仪检测AnnexinV、Caspase3;（5）实时定量PCR及Western印迹法检测p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）、Smad2、Smad3、Smad7mRNA及蛋白质的表达情况。结果（1）小鼠足细胞在不同浓度（10^-1～10^4ng／L）TGF-β1刺激下,细胞凋亡率明显高于正常对照组（均P〈0.05）;（2）随着TGF-β1浓度增加、凋亡时间增加,足细胞凋亡率增高（P〈0．05）;p38MAPK、Smad2、Smad3、Smad7mRNA表达增加;TGF-β1 103ng／L为最佳诱导小鼠足细胞凋亡浓度,24h为最佳诱导凋亡时间;（3）与正常对照组比较,10^3ng／LTGF-β1诱导后Caspase3阳性细胞比率显著增加（P〈001）．p38MAPK、Smad2、Smad3、Smad7蛋白质表达亦显著增加（P〈0．01）。结论TGF-β1能诱导小鼠足细胞凋亡,呈浓度及时间依赖性。TGF-β1通过Smad通路、p38MAPK通路以及线粒体通路诱导小鼠足细胞凋亡。     

淋巴细胞计数对弥漫大B细胞淋巴瘤的预后价值分析

目的探讨外周血淋巴细胞绝对数(ALC)与初发弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者预后的关系.方法回顾性分析71例DLBCL患者的临床特征,比较初发时ALC不同的患者之间临床特点及转归.结果71例患者中,ALC>1×109/L者27例(38.0%),ALC≤1×109/L者44例(62.0%).ALC不同的两组患者间,年龄、性别、临床分期、B症状等临床特征均无统计学差异(均P>0.05).ALC低者Hb平均值更低,淋巴细胞亚群中T辅助细胞、NK细胞百分比更低,总T细胞、T抑制细胞百分比更高(均P<0.05).共同接受CHOP方案治疗条件下,初诊时ALC低者临床缓解率相对较低,病死率较高,中位生存期更短,总生存率更低(均P<0.05).结论 ALC减少可能成为DLBCL患者预后的重要指标.     

一类具振动循环损失率的造血模型的伪概周期解

该文研究了一类具振动循环损失率的造血模型,运用指数二分法理论、压缩映射不动点定理和微分不等式技巧,获得了该模型正伪概周期解存在性和指数稳定性的充分条件,并用数值模拟验证了所得的理论结果.结论改进和推广了已有文献的相应结果.     

子痫前期患者CD4+CD25+调节 性T细胞亚群的改变及意义

目的 探讨子痫前期患者CD4+CD25+调节性T细胞（Treg）亚群改变及在PE免疫耐受失衡中的作用。方法 选 取PE 患者（观察组）30 例,同期正常晚期妊娠（对照组）20 例。分别采集PE 患者和正常晚期妊娠妇女外周血,采用流式细胞术检测Treg 以及活化记性相关（CD45RO、HLA-DR）、归巢相关（CCR4、CCR6、CD103）、功能相关（ICOS、CTLA-4、Galectin 1）和生存相关（PD1 和CD95）标记分子的表达。采用免疫抑制实验检测外周血中Treg 的免疫抑制功能。结果 观察组患者外周血CD4+CD25+细胞的比例[(5.87±3.34) %]低于对照组[（6.65±1.18）%],但差异无统计学意义。免疫抑制实验显示观察组患者外周血中Treg 对CD4+CD25-T 细胞的增值抑制作用与对照组无统计学差异。通过对Treg 多个标记分子的检测进一步发现,ICOS 和CCR6 在观察组Treg 上的表达水平显著低于对照组Treg（均P＜0.01）;CCR4 和Galectin 1的表达水平较对照组低,而CD45RO、HLA-DR 、CD103、CTLA、PD1 和CD95 的表达水平较对照组高,但两组间差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论 Treg 亚群比例失调可能是导致子痫前期发生的重要因素。     

一类非线性延迟微分方程数值解的振动性分析

本文考虑一类非线性延迟微分方程-带有单峰造血率的造血模型数值解的振动性及非振动性。运用线性化理论,把非线性差分方程的振动性转化为其对应的线性差分方程的振动性,通过判断线性方程的特征方程根的情况,得到了非线性差分方程振动和存在非振动解的充分条件。对于非振动的数值解,证明了非振动的数值解最终都趋于方程的平衡解。为了更有力的说明我们的结果给出了相应的算例.     

人胚胎发育中肝脏粒系造血祖细胞(CFU-C)与T-淋巴细胞的动态研究

在人的胚胎发育中,肝脏是一个重要的造血器官。本文测定了24个不同妊娠时间胎儿中肝脏的重量和有核细胞总数,以及22个胎儿肝脏中粒系造血祖细胞(CFU-C)、T-淋巴细胞的含量。从胎肝发育的动态分析中可以看到,对于妊娠4—5个月的肝脏,其中CFU-C的产率与总量达到最高值;在妊娠5个月内,T-淋巴细胞的含量基本保持在1—2％左右。     

非线性的带年龄结构的细胞增长模型全局解的存在唯一性

本文研究的是-个非线性的带年龄结构的包括生长和休眠两种阶段的细胞增长模型.此模型的重要特征就是细胞的出生率和两种阶段细胞之间的转化率不仅仅依赖于细胞的年龄还依赖于各阶段细胞的总数.本文将得出此细胞模型全局解的存在性和唯-性.     

一类非线性延迟微分方程数值解的振动性分析

本文考虑一类非线性延迟微分方程-带有单调造血率的造血模型数值解的振动性.通过研究特征方程根的情况得到数值解振动的条件并且讨论了非振动的数值解的一些性质.为了更有力的说明我们的结果,最后给出了相应的算例.     

一类具Rotenberg模型解的存在性

迁移方程是研究物质中的粒子运动所产生的微观效应综合所致的宏观迁移现象规律的一种模型,研究这类迁移方程对数学基础理论的发展有着非常重要的意义.在L_1空间中,运用线性算子理论,研究了种群细胞增生中具Rotenberg模型的迁移方程,采用所谓的豫解算子等法证明了种群细胞增生中具Rotenberg模型解的存在性.     

基于SMA模型的扩张型心肌病影响基因分析

医学研究表明约30%的扩张型心肌病与遗传因素有关,因此从基因水平寻找其病因及发病机制越来越引起国内外学者的重视.采用针对超高维数据的序贯模型平均(SMA)方法对扩张型心肌病转基因小鼠微阵列数据建立回归模型,确定哪些基因对小鼠中G蛋白偶联受体的过表达有影响从而导致小鼠的心肌病,结果发现Msa.2877.0,Msa.741.0,Msa.768.0和Msa.2604.0四个基因是影响小鼠扩张型心肌病的主要基因,且SMA对该数据的拟合和预测都明显优于以往常用的SIS,L2boost及Lasso等变量选择方法.研究结果对进一步了解人类心脏病的发病机理有一定的借鉴意义.