基于非衍生化串联质谱技术分析新生儿滤纸干血片中的乳清酸

建立了一种基于非衍生化的流动注射串联质谱技术检测新生儿滤纸干血片中乳清酸（ORA）的方法。本方法采用负离子多反应监测模式（MRM）进行检测，通过同位素内标定量，单次仪器分析时间仅需2 min，检测ORA的线性范围为0.25～40μmol/L，线性关系良好（R2>0.99），检出限（S/N=3）为0.12μmol/L。混合实验中，混合基质样本与滤纸干血片（DBS）基质样本和溶剂基质样本的均值，差值百分比低于20%，表明本方法的基质效应不影响ORA的准确定量分析。将本方法用于实际DBS样本中ORA的检测，加标回收率为101.4%～122.2%，相对标准偏差（RSD）为0.8%～13.3%，采用高低浓度转换进样实验评估了携带污染效应。采用本方法对900例正常新生儿DBS临床实际样本进行了检测，分别以99.00%和1.00%百分位数的浓度值作为参考区间的上限值和下限值，初步获得了基于本实验室新生儿人群DBS中ORA浓度的临床诊断参考区间（1.10～1.52μmol/L），为未来新生儿遗传代谢疾病筛查诊断提供了基础数据。