新型苯甲酰胺类HDAC抑制剂的合成及其抗肿瘤活性

以MS-275为先导化合物,设计并合成了7个新型苯甲酰胺类化合物（6a~6c, 14a, 14b, 15a和18），其结构经¹H NMR和ESI-MS表征。采用MTT法测定了6a~6c, 14a, 14b, 15a和18对人急性白血病细胞(HL60)和人乳腺癌细胞(MCF-7)的体外抗肿瘤细胞增殖活性。结果表明：N-(2-氨基苯)-3-［4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基］己酰胺（6a）, N-(2-氨基苯)-4-【3-{4-［(二乙胺基)甲基］苯基}丙烯酰】苯甲酰胺（14a）和N-(2-氨基苯)-4-［3-(吡啶-3-基)丙烯酰］丙酰胺(18）的抑制活性较好，其GI₅₀依次为5.72 μmol·L^-1, 6.91 μmol·L^-1, 7.11 μmol·L^-1和3.46 μmol·L^-1, 4.12 μmol·L^-1, 3.97 μmol·L^-1,优于MS-275(7.88 μmol·L^-1和4.49 μmol·L^-1)。

Synthesis and Antitumor Activities of Benzamide Histone Deacetylase Inhibitors

Seven novel benzamide compounds(6a~6c, 14a, 14b, 15a and 18) were designed and synthesized using MS-275 as the leading compound.The structures were characterized by 1 H NMR and ESI-MS.The in vitro antitumor activities of 6a~6c, 14a, 14b, 15a and 18 against human acute leu-kemia cells(HL60) and human breast cancer cells(MCF-7) were investigated by MTT method.The results indicated that 6a, 14a and 18 showed good inhibition activities with GI50 of 5.72 μmol· L-1 , 6.91μmol· L-1 , 7.11μmol· L-1 and 3.46μmol· L-1 , 4.12μmol· L-1 , 3.97μmol· L-1 , bet-ter than MS-275(7.88 μmol· L-1 and 4.49 μmol· L-1 ) .