Determination of isosorbide dinitrate and its two mononitrate metabolites in human plasma and saliva through gas-liquid chromatography with electron-capture detection

Summary Two sustained-release formulations of isosorbide dinitrate (ISDN) were administered to eight healthy male subjects and plasma and saliva samples were analysed. The determination of ISDN and its two metabolites 2-isosorbide mononitrate (2ISMN) and 5-isosorbide mononitrate (5ISMN) was carried out after extraction through gas chromatography with an electron-capture detector. Different packed and capillary columns were tested and optimal Chromatographic and extraction parameters for the measurement were worked out. A dose of 120 mg ISDN sustained-release preparation results in a plasma concentration of 1–42 ng/ml ISDN, 1–76 ng/ml 2ISMN and 12–475 ng/ml 5ISMN, respectively, during 48 h after drug administration. Good saliva-plasma correlation was obtained only for 5ISMN. Plasma samples should not come into contact with plastic materials in order to avoid losses of ISDN and mononitrates due to adsorption. The relative standard deviation for ISDN and 2ISMN was found to be ± 3–7% and for 5ISMN ± 2–5%.

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Bestimmung von Isosorbiddinitrat und seinen beiden Mononitrat-Metaboliten in menschlichem Plasma und Speichel durch Gas-Flüssig-Chromatographie mit Electron-Capture Detektor

Zusammenfassung Zwei Retard-Präparate von Isosorbiddinitrat (ISDN) wurden acht gesunden männlichen Probanden verabreicht. Die Bestimmung von ISDN und den beiden Metaboliten 2-Isosorbidmononitrat (2ISMN) und 5-Isosorbidmononitrat (5ISMN) in Plasma- und Speichelproben erfolgte nach Extraktion durch Gas-Chromatographie mit einem Electron-Capture Detektor. Verschiedene gepackte Säulen und Capillarsäulen wurden getestet und optimale chromatographische Bedingungen sowie günstige Extraktionsparameter ausgearbeitet. Nach Verabreichung einer Dosis von 120 mg in Form der ISDN Retard-Präparate betrugen die Plasmakonzentrationen während 48 h für ISDN zwischen 1 und 42 ng/ml, für 2ISMN zwischen 1 und 76 ng/ml sowie für 5ISMN zwischen 12 und 475 ng/ml. Bei den Speichelproben konnte nur für das 5ISMN gute Korrelation mit den Plasmaproben erreicht werden. Kontakte von Plasmaproben mit Plastikgefäßen sollten vermieden werden, da evtl. niedrigere Ergebnisse für ISDN und die Mononitrate durch Adsorption erhalten werden. Die relative Standardabweichung beträgt für ISDN und 2ISMN ± 3–7% und für 5ISMN ± 2–5%.

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Herrn Prof. Dr. Rudolf Bock zum 70. Geburtstag gewidmet