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临床肝素类药物酶解分析二糖组成
引用本文:韩章润,邢新会,于广利,曾洋洋,张丽娟.临床肝素类药物酶解分析二糖组成[J].分析化学,2015(7).
作者姓名:韩章润  邢新会  于广利  曾洋洋  张丽娟
作者单位:1. 中国海洋大学医药学院,海洋药物教育部重点实验室,山东省糖科学与糖工程重点实验室,青岛266003
2. 清华大学化学工程系 工业生物催化教育部重点实验室,生物化工研究所,北京100084
摘    要:肝素是一类结构复杂的高分子糖类,以N-硫酸、6-O硫酸氨基葡萄糖和2-O硫酸艾杜糖醛酸为主要成分组成二糖。常见的肝素注射液是以未分级肝素为原料纯化灭菌制备而来,在临床上使用更为广泛的是将肝素降解得到的低分子片段,低分子肝素保留了肝素糖链基本结构,但是不同制备工艺导致其具有不同的还原及非还原端。本研究以肝素类药物为研究对象,使用肝素裂解酶玉,域及芋将肝素注射液、低分子肝素注射液(达肝素、那屈肝素、依诺肝素)、化学合成的类肝素(磺达肝素)进行酶催化降解产生二糖,结合强阴离子交换色谱( Strong anion exchange high performance liquid chromatography,SAX-HPLC)以及紫外检测器在线分析,使用市售肝素二糖标准品确定各种二糖结构。此外,使用反向离子对色谱和电喷雾质谱联用分析磺达肝素中的甲基二糖以及达肝素和那屈肝素中的脱氨二糖结构,为肝素以及类肝素药物的质量控制提供更为精确的结构信息。

关 键 词:肝素  低分子肝素  肝素裂解酶  二糖分析  质谱

Heparinase Digestion-based Disaccharide Analysis of Clinical Heparin and Heparinoids Drug
HAN Zhang-Run,XING Xin-Hui,YU Guang-Li,ZENG Yang-Yang,ZHANG Li-Juan.Heparinase Digestion-based Disaccharide Analysis of Clinical Heparin and Heparinoids Drug[J].Chinese Journal of Analytical Chemistry,2015(7).
Authors:HAN Zhang-Run  XING Xin-Hui  YU Guang-Li  ZENG Yang-Yang  ZHANG Li-Juan
Abstract:
Keywords:Heparin  Low molecular weight heparin  Heparinase  Disaccharide analysis  Mass spectrometry
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