奈韦拉平对乙醇脱氢酶催化活性的影响及机制研究

奈韦拉平(Nevirapine, NVP)是一种在临床上用于治疗和预防艾滋病的药物，但NVP会导致肝脏中一些酶的活力异常。乙醇脱氢酶(ADH)是肝脏中一种重要的代谢酶，目前NVP对ADH催化活性的影响尚不清楚。因此，本研究通过光谱学和分子对接技术探究NVP对ADH催化活性的影响及机制。实验结果表明，NVP通过诱导ADH的二级结构发生改变的模式激活ADH的催化活性，并且呈现剂量依赖性。NVP在范德华力和氢键的驱动下进入ADH的辅酶空腔从而形成稳定的二元复合物。热力学实验结果表明两者之间的结合常数为1.478×10⁴ L·mol^-1(298 K)。此外，NVP与ADH的Leu326、Ile328、Arg48等氨基酸残基之间的Pi-Cation、Pi-Alkyl以及Alkyl作用力在维持复合物稳定性方面同样发挥重要作用。