达罗他胺中间体合成中杂质的发现和结构表征 |
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作者姓名: | 马卉芳 童悦 王荣繁 谢建伟 |
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作者单位: | 1. 健康医学院,广州华商学院;2. 化学与生物工程学院,湖南科技学院 |
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摘 要: | 达罗他胺是治疗前列腺癌的重要药物,在进行其合成工艺研究时,在第一步Suzuki偶联和第二步水解脱保护反应中,发现并纯化得到3个杂质A、B和C,其中杂质A和B来自第一步反应,杂质C来自第二步反应.通过高分辨质谱(HRMS)、核磁共振氢谱(1H NMR)和核磁共振碳谱(13C NMR)表征方法,确定了杂质A和B的结构,分别为初始反应原料化合物2的脱硼酸频哪醇酯产物和初始反应原料化合物1的双偶联产物;借助HRMS、1H NMR、13C NMR、1H-1H COSY、1H-13C HSQC、1H-13C HMBC和1H-1H NOESY方法确定了中间体化合物3和杂质C的准确结构,对其形成机理和规避方法也进行了讨论分析.
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关 键 词: | 达罗他胺中间体 核磁共振 药物杂质 |
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