摘 要: | 本文报道了3-甲基芬太尼类衍生物的合成及镇痛活性(小鼠,腹腔注射,热板法).化合物7302,即顺-N-[1-(β-羟基-β-苯乙基)-3-甲基-4-哌啶基]-N-丙酰苯胺(3-甲基/4-丙酰苯胺为顺式)为其中最强者(ED50为0.0022毫克/公斤),强度是芬太尼的28倍,即达吗啡6300倍.用高压液相法测定了10个该类化合物的油/水分配系数,它们的log P值在3左右.其镇痛强度和油/水分配系数之间无规律性变化.其中8个化合物的小鼠脑突触浆膜(P_2部分)的受体结合试验表明:受体亲和力和镇痛强度之间具有良好的线性关系(r=0.998).文中证实了该类化合物的镇痛强度主要取决于与受体的结合能力.
|