| 基于AChE和BuChE靶标的查尔酮衍生物的合成及生物活性研究 |
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| 引用本文： | 杨燕,陈旭飞,张前,袁旭芳,何希瑞.基于AChE和BuChE靶标的查尔酮衍生物的合成及生物活性研究[J].化学通报,2022,85(4):460-469. |
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| 作者姓名： | 杨燕 陈旭飞 张前 袁旭芳 何希瑞 |
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| 作者单位： | 遵义医科大学珠海校区 珠海 519041,中国人民解放军西部战区总医院 成都 610036,陕西师范大学生命科学学院 西安 710119 |
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| 基金项目： | 贵州省科技计划项目 (黔科合基础–ZK[2021]一般550)；贵州省科技计划项目 (黔科合平台人才[2018]5772-074)；贵州省科技计划项目(黔科合平台人才[2019]－017)；遵义市科技计划项目(遵市科合HZ字(2020)78 号) |
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| 摘 要： | 为了探寻治疗阿尔茨海默症（AD）的潜在双靶标活性化合物，本研究设计合成了5个新的查尔酮衍生物，并对它们的生物活性进行了评价。酶活性测定结果表明，化合物C1～C5对乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）均具有显著的抑制活性。其中，化合物C4对AChE和BuChE有明显的抑制作用，IC50分别为6.00和2.63μmol/L。细胞实验表明，化合物C4对Glu、H2O2和Aβ1-42诱导的神经母细胞瘤SH-SY5Y损伤具有显著的保护作用，且呈剂量依赖性。Y迷宫和Morris水迷宫研究表明，C4能改善东莨菪碱诱导的小鼠的认知障碍和背景记忆能力，且对小鼠自主活动无影响，具有毒副作用小的优点。此外，C4能显著降低小鼠皮层总胆碱酯酶和丙二醛含量，提高谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶含量。分子模拟显示，化合物C4能够结合AChE和BuChE的催化活性位点和外周阴离子位点。因此，化合物C4可能是一种很有前途的双靶向活性分子，值得做进一步的结构优化和活性评价，以期发现更安全高效的AD治疗药物。
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| 关 键 词： | 阿尔茨海默病 查尔酮衍生物 乙酰胆碱酯酶 丁酰胆碱酯酶 生物活性 |
| 收稿时间： | 2021/7/27 0:00:00 |
| 修稿时间： | 2021/8/22 0:00:00 |
Synthesis and Biological Evaluation of Chalcone Derivatives as AChE and BuChE Inhibitors |
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| Yan Yang,Xufei Chen,Qian Zhang,Xufang Yuan and Xirui He.Synthesis and Biological Evaluation of Chalcone Derivatives as AChE and BuChE Inhibitors[J].Chemistry,2022,85(4):460-469. |
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| Authors: | Yan Yang Xufei Chen Qian Zhang Xufang Yuan and Xirui He |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | AD Chalcone derivatives AChE BuChE Biological activity |
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