| 基于Ce6和MMP-2抑制剂的多级控释脂质纳米复合体用于光动力-免疫协同治疗黑色素瘤 |
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| 引用本文： | 刘慧芳,雷栋钦,秦奋,王斯佳,张镇西.基于Ce6和MMP-2抑制剂的多级控释脂质纳米复合体用于光动力-免疫协同治疗黑色素瘤[J].中国激光,2023(3):177-190. |
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| 作者姓名： | 刘慧芳 雷栋钦 秦奋 王斯佳 张镇西 |
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| 作者单位： | 西安交通大学生命科学与技术学院生物医学信息工程教育部重点实验室生物医学光子学与传感研究所 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金（61875159,61727823）；;中国博士后科学基金（2018T111036）； |
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| 摘 要： | 光动力疗法（PDT）能诱导肿瘤细胞免疫原性死亡，与免疫治疗联合能够提高对各种癌症的治疗效果。基于自然杀伤（NK）细胞的免疫疗法能够增强PDT的抗癌能力。以肿瘤组织中NK细胞免疫作用的分子途径为靶点，通过药物调控增强其对肿瘤的免疫作用，并进一步联合PDT可以有效提升抗肿瘤疗效。将包封基质金属蛋白酶-2(MMP-2)抑制剂SB-3CT的β-环糊精（β-CD）与负载光敏剂Ce6的脂质体通过MMP-2响应多肽组装在一起，构建了一种肿瘤微环境/光多重响应的脂质纳米药物控制系统（MRPL-SC），在细胞和裸鼠移植瘤模型中证明了MRPLSC介导的PDT和NK免疫疗法协同抗肿瘤作用。MRPL-SC到达肿瘤部位后，连接β-CD与脂质体核心的MMP-2响应性多肽会在肿瘤组织微环境中过表达的MMP-2的作用下水解，释放包封在β-CD中的SB-3CT,SB-3CT通过直接对MMP-2进行原位抑制来有效提升肿瘤组织中NKG2DLs的表达和NK细胞免疫响应；封装了Ce6的脂质体通过细胞内吞进入肿瘤细胞后，在660 nm激光照射下通过PDT诱导肿瘤细胞凋亡，同时进一步诱导肿瘤细胞NKG2DLs表达，实现对肿瘤组织中...
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| 关 键 词： | 医用光学 光动力疗法 免疫疗法 MMP-2抑制剂 自然杀伤细胞 |
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