帕立骨化醇对糖尿病肾病肾小管 上皮间充质转化的干预作用研究

目的 探讨帕立骨化醇对糖尿病肾病（DKD）肾小管上皮间充质转化（EMT）的作用及内在机制。方法 将24 只SD 大鼠按随机数字表法分为帕立骨化醇干预组（P 组）、糖尿病肾病组（D 组）和正常对照组（C 组），每组各8 只。P 组和D 组大鼠腹腔注射链脲佐菌素65mg/kg建立糖尿病肾病模型，造模成功后第2天P 组腹腔注射帕立骨化醇（溶于丙二醇中）0.4滋g/kg，3 次/ 周，D 组予等体积丙二醇；C组仅予等体积丙二醇。4 周后测血、尿生化指标；进行肾脏病理学检查；免疫组化及Western blot 技术检测肾组织E- 钙粘蛋白（E-cadherin）、α- 平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、纤连蛋白（FN）、转化生长因子-β1（TGF-β1）及Klotho 的表达，并进行指标间的相关性分析。结果 D组大鼠血清肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）及24 h尿蛋白水平均高于C 组，P 组均低于D 组（均P＜ 0.05）。C 组大鼠肾小管结构完整清晰，无明显病理改变；D 组可见肾小管间质局部炎症细胞浸润，肾小管上皮细胞脱落，小管扩张，基底膜断裂；P 组肾小管间质病理改变较D 组减轻。D 组大鼠肾组织E-cadherin 与Klotho表达低于C组，而P组高于D组（均P＜0.05）；与C 组比较，D 组大鼠肾组织α-SMA、FN 及TGF-β1 表达增加，而P 组表达均较D 组减少（均P＜0.05）。Klotho 表达与E-cadherin呈正相关（r=0.924，P＜0.05），而与α-SMA、FN 及TGF-β1 均呈负相关（r=-0.806、-0.623、-0.856，均P＜0.05）。结论 帕立骨化醇可抑制糖尿病肾病大鼠肾小管上皮EMT，其作用可能与增加肾组织Klotho表达，同时减少TGF-β1合成相关。

Effect of paricalcitol on tubular epithelial mesenchymal transition in diabetic kidney disease