越野他汀生物合成介导的海洋小单孢菌中一个新天然产物的发现 |
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引用本文: | 李慧,周强,唐玉敏,赵圣印,唐功利.越野他汀生物合成介导的海洋小单孢菌中一个新天然产物的发现[J].有机化学,2013(6):1326-1332. |
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作者姓名: | 李慧 周强 唐玉敏 赵圣印 唐功利 |
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作者单位: | 东华大学化学化工与生物工程学院;中国科学院上海有机化学研究所 生命有机国家重点实验室 |
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基金项目: | 国家自然科学基金(No.81102337)资助项目~~ |
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摘 要: | 越野他汀(kosinostatin,KST)是从海洋小单孢菌Micromonospora sp.TP-A0468中分离得到的一种具有良好抗肿瘤活性的蒽环类抗生素.在对越野他汀生物合成基因簇的研究中,构建了3,5-差向异构酶基因kstD3的基因中断突变株mKOSD3,该菌株中一种新的天然产物因产量较野生型有所提高而被发现.分离新化合物并进行结构鉴定,结果显示该化合物是异醌环素B C-3’’位脱氧的结构类似物,命名为脱氧异醌环素B.生物活性测试表明,相比于异醌环素B,其体外细胞毒性明显降低.进一步的基因敲除实验发现,基因簇中的kstD5编码的是一个对糖基底物识别不专一的糖基转移酶,这为利用该酶的特性获得更多蒽环类衍生物奠定了基础.
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关 键 词: | 天然产物 脱氧异醌环素B 糖基转移酶 底物容忍性 |
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