| 氨基恶唑啉呫吨类BACE1抑制剂的特征结构与作用机制 |
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| 作者姓名： | 吴倩 高庆平 刘莉 李丹 李燕 杨凌 |
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| 作者单位： | 潍坊学院化学化工与环境工程学院,潍坊职业学院化学工程学院,潍坊学院化学化工与环境工程学院,潍坊学院化学化工与环境工程学院,大连理工大学化工与环境生命学部材料科学与化工系,中国科学院大连化学物理研究所药物资源开发研究组 |
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| 摘 要： | β-分泌酶(BACE1)是治疗阿尔兹海默症(AD)的潜在靶点,BACE1抑制剂的开发已成为治疗AD的重要方向。本文运用比较分子相似性指数(CoMSIA)和分子对接法对66个氨基恶唑啉呫吨类BACE1抑制剂进行模拟分析,建立了可靠的构效关系预测模型(Q2=0.86, Rncv2=0.97, Rpre2=0.88),揭示了影响分子抑制活性的重要特征结构信息,发现抑制剂通过与BACE1之间形成的氢键作用和π-π堆积作用占据了分泌酶的S3、S1和S2"三个活性位点。实验所得模型和信息为后续新型高效BACE1抑制剂的结构优化和改造提供了重要的理论指导。
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| 关 键 词： | 氨基恶唑啉呫吨BACE1抑制剂 特征结构 分子对接 作用机制 |
| 收稿时间： | 2018-01-27 |
| 修稿时间： | 2018-04-18 |
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