顺苯磺酸阿曲库铵的合成工艺改进

R-四氢罂粟碱与1,5-戊二醇二丙烯酸酯经麦克尔加成反应制得(1R-顺,1'R-顺)-2,2'-(3,11-二氧代-4,10-二氧十三烷亚甲基)二(1,2,3,4,四氢-6,7-二甲氧-2-甲基-1-藜芦基异喹啉(4);4与苯磺酸甲酯经N,N'-双甲基化反应立体选择性地合成了顺苯磺酸阿曲库铵[(1R-trans,1'R-trans)-5],收率67%,含量99%。其结构经1H NMR和13C NMR确证。实验结果表明,N-甲基化反应在最佳反应条件(乙腈为溶剂,于-40℃反应72 h)下,混合物收率78%,(1R-trans,1'R-trans)-5/(1R-cis,1'R-trans)-5/(1R-cis,1'R-cis)-5=70/29/1。