新型含氟吡唑酰肼类化合物的设计合成与生物活性研究 |
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引用本文: | 王长凯,孙腾达,张学博,杨新玲,路星星,徐欢,石发胜,张莉,凌云.新型含氟吡唑酰肼类化合物的设计合成与生物活性研究[J].有机化学,2022(5):1527-1536. |
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作者姓名: | 王长凯 孙腾达 张学博 杨新玲 路星星 徐欢 石发胜 张莉 凌云 |
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作者单位: | 中国农业大学理学院应用化学系 |
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基金项目: | 国家自然科学基金(Nos.22077137,21472236)资助项目~~; |
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摘 要: | 漆酶在微生物体内具有重要的生理功能,是一种潜在的作用靶标.为了寻找具有漆酶高抑制活性的化合物,以4-氯肉桂醛缩氨基硫脲(PMDD-5Y)为先导化合物,利用活性亚结构拼接原理,设计并合成了15个未见文献报道的含二氟甲基吡唑的肉桂醛酰肼类衍生物,其结构均经过1H NMR、13C NMR和HRMS确证.漆酶抑制活性测试结果表明,所制备的化合物均具有良好的活性,其中N’-((Z)-3-(3,4-二氯苯基)-3-苯基烯丙亚基)-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰肼(5l)和N’-((Z)-3-(2-氯苯基)-3-(4-氯苯基)烯丙亚基)-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰肼(5m)的IC50值分别为0.069和0.063 mmol/L,明显优于先导化合物PMDD-5Y (IC50=0.553 mmol/L)和对照药剂半胱氨酸(IC50=0.298 mmol/L).离体抑菌活性测试结果表明,在50μg/m L的浓度下,具有较好漆酶抑制活性的化合物对苹果腐烂病菌(V.mali)、小麦赤霉病菌(F. graminearum)和稻瘟病菌(M. grisea)有一定的抑菌活性....
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关 键 词: | 漆酶 漆酶抑制剂 含氟吡唑片段 分子对接 抑菌活性 |
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