新型Cdc25B抑制剂邻菲啰啉并1,2,4-三嗪衍生物及Co~(3+)配合物的合成及其对DNA的荧光识别

细胞分裂周期25磷酸酯酶B(缩写为Cdc25B)在各种人类癌症中过度表达,成为抗癌治疗的重要靶标.含有邻菲啰啉组块的分子因优良的荧光性能和生物活性,成为DNA荧光探针或新型治疗剂构筑的主要研究对象.设计合成了12个邻菲啰啉并-1,2,4-三嗪新型分子ARTP1～ARTP12,经IR和NMR等对其进行了结构表征,评价了其对Cdc25B的抑制活性.结果发现,9个分子抑制活性优良,4个分子活性优于阳性参照物,有望成为Cdc25B抑制剂.选择具有代表性、不同结构的三种配合物与Co~(3+)配位,制备了新型的配合物Co-ARTP-5, Co-ARTP-6和Co-ARTP-10,并借助IR,UV-Vis, 1H NMR及荧光光谱等,确定了配合物的成功构筑,探究了其与小牛胸腺DNA (CT-DNA)的作用方式.结果发现配合物的紫外吸收峰减色红移,结合常数Kb分别为(2.12±0.20)×10~5、(3.29±0.20)×10~5和(1.50±0.20)×10~5L·mol~(-1),发生强烈的荧光淬灭,表明配合物以插入方式与CT-DNA结合,可作为潜在的DNA荧光探针.