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鬼臼毒素固体脂质纳米粒的抗肿瘤活性及药代动力学研究
作者姓名:薛猛  朱融融  秦黎黎  李发洁  刘志学  孙晓宇  汪世龙
作者单位:同济大学生命科学与技术学院;
基金项目:国家重点基础研究发展计划(编号:2007AA022004);;国家自然科学基金(批准号:50673078);;上海市教委科技创新项目(批准号:08ZZ21);;上海市科委项目(批准号:07DZ19603)资助
摘    要:评价鬼臼毒素(PPT)被固体脂质纳米粒(SLN)包裹前、后的抗肿瘤效果以及在动物体内的药代动力学特点.建立昆明小鼠S180肉瘤模型,将PPT-SLN、PPT分别以5mg/kg的等效剂量对小鼠每天腹腔注射,连续3周,每天量取肿瘤体积,并观察小鼠状态、体重的变化.末次给药24h后处死小鼠,剥取瘤块称重,计算抑瘤率.将PPT-SLN、PPT以10mg/kg的等效剂量对小鼠腹腔注射,于不同时间点采血,以HPLC分析血液中PPT的含量,绘制血药浓度-时间曲线,并计算药代动力学参数.研究发现,肿瘤小鼠在连续腹腔注射PPT-SLN后,肿瘤体积与重量比对照组、PPT组明显降低,抑瘤率达58.13%,抑瘤效果显著,且小鼠体重增加量比PPT组多.药代动力学结果显示,在被纳米载体包裹后,PPT在血药中的浓度得到了提升,释放时间有所延长,生物利用度也有较大提高.结果表明SLN包裹PPT能够有效地提高其血药浓度,起到缓释效果,提高其抗肿瘤活性,并降低毒性,具有较好的应用前景.

关 键 词:鬼臼毒素  固体脂质纳米粒  肿瘤
收稿时间:2008-10-26
修稿时间:2008-11-11
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