含异丙醇基β1-受体阻断剂的合成

高血压已成为危害人类身体健康乃至生命的重要疾病之一,发病率呈逐年上升趋势.目前临床上治疗该疾病的药物有几种类型:其中,具有氨基酸残基的普利类药物,如目前已上市的卡托普利、马来酸依拉普利、雷米普利等血管紧张素酶(ACE)抑制剂[1,2];和异丙醇衍生物,如盐酸艾司洛尔、盐酸塞利洛尔、盐酸贝凡洛尔、盐酸吡布特曼和ONO-1101等[3,4].通过构效关系分析,异丙醇衍生物类药物与受体之间的相互作用部位主要有三个:(a)胺基在体内形成的正离子与受体带负电荷的氨基酸残基形成离子键;(b)异丙醇基部分的羟基与受体间形成氢键相互作用;(c)苯环与受体的平面区域的相互作用[5].基于药物与受体之间的这些相互作用,我们合成了五个系列共26个异丙醇衍生物,它们的结构经1H NMR,MS和IR确认,其生物活性正在测试中.