| 基于报告基因技术的MDR1转录抑制剂高通量筛选模型的建立和应用 |
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| 引用本文： | 郎廷元,晏菊芳,胡昌华.基于报告基因技术的MDR1转录抑制剂高通量筛选模型的建立和应用[J].中国科学:化学,2011(10):1559-1564. |
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| 作者姓名： | 郎廷元 晏菊芳 胡昌华 |
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| 作者单位： | [1]西南大学药学院现代生物医药研究所,重庆400715 [2]成都地奥制药集团新药筛选中心,成都610041 |
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| 基金项目： | 重庆市科技攻关重点项目（2009AB1029）的资助; 成都地奥集团筛选中心的支持 |
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| 摘 要： | MDR1基因是引起肿瘤多药耐药的主要基因,其编码的P-gp蛋白可持续将药物由胞内排出胞外以降低胞内药物浓度导致多药耐药,MDR1基因的转录抑制剂可抑制MDR1基因在癌细胞中的表达,从而逆转肿瘤多药耐药.通过克隆MDR1基因的启动子,将其插入pGL3-basic质粒构建MDR1-luc＋报告基因载体,再将重组载体转染入HepG2肝癌细胞并筛选单克隆细胞株,构建了MDR1启动子的高通量筛选模型,Z′因子为0.75;通过对中药样品库的筛选,得到两种中药提取物高良姜水提物、红豆蔻醇提物有明显耐药逆转效果,EC50值分别为高良姜水提物16.37mgL-1和红豆蔻醇提物14.96mgL-1,RT-PCR验证上述两种阳性样品具有明显的抑制MDR1基因表达的作用.以上结果为MDR1基因的转录抑制剂高通量筛选奠定了基础.
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| 关 键 词： | 肿瘤多药耐药 MDR1基因 P-gp蛋白 转录抑制剂 高通量筛选 |
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