具两个米氏代谢非线性药物动力学模型AUC的评估

基于数学模型的药物动力学的理论研究结果在药物研发、临床给药方案设计等方面发挥着建设性的指导作用.本文主要研究了一仓室具两个非线性米氏代谢和不同给药路径下的药物动力学模型,重点推导了至关重要的药动学参数——血药浓度下的面积(AUC).首先推导了单剂量静脉推注给药下血药浓度曲线下面积AUC_(0-∞)~(iv)和多剂量重复静脉推注给药下的稳态血药浓度曲线下的面积AUCisvs,τ的解析表达式,发现在多次重复给药路径下,给定一定条件,才唯一存在稳态血药浓度周期解,此时稳态AUC_(ss,τ)~(iv)大于一次静脉推注下的AUC_(0-∞)~(iv);其次,研究了恒速静脉输注给药下的模型,推导了血药浓度下面积AUC_(0-∞)~(if)的解析表达式,并以乙醇为实例,将已有的乙醇实验数据和通过解析解求得的理论数据相比较和分析;最后,用数值模拟验证了理论推导.