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阿尔茨海默症病理机制中的金属代谢和金属药物
作者姓名:张悦  夏青  杨晓达  王夔
作者单位:天然和仿生药物国家重点实验室;北京大学医学部药学院化学生物学系,北京100191
基金项目:国家自然科学基金(20971008,21271012);教育部博士点基金;方正创新药物基金资助;天然和仿生国家重点实验室有组织项目支持
摘    要:随着人口老龄化进程的发展,阿尔茨海默症(AD)已成为威胁中国和世界人口健康和经济的重大疾病.本文综述了近年来AD病理的分子机制的新进展,分析了其中金属代谢的意义.研究发现,在AD进程中,围绕淀粉样斑块(AP)和神经缠绕斑(NFT)的形成,多因素相互联系并发挥作用,这些主要因素包括金属内稳态、胰岛素抵抗、神经炎症、线粒体和血脑屏障改变等.与AD病理过程密切相关的主要蛋白质均参与了金属元素的生理代谢过程,而细胞金属离子的内稳态失衡加剧了AD病理的恶化.金属药物在AD诊断和治疗中可能具有以下的发展潜力:(1)AD早期诊断探针;(2)调节金属内稳态的配体和/或微量元素补充;(3)抗糖尿病金属配合物;(4)神经元和血脑屏障(BBB)保护金属药物.

关 键 词:阿尔茨海默症  金属药物  金属内稳态  配体疗法  神经保护
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