口服避孕药三烯炔诺酮和dl-18-甲基三烯炔诺酮的合成

三烯炔诺酮(17α-乙炔基-17β-羟基雌甾-4,9,11-三烯-3-酮,Ⅰ_a)具有较异炔诺酮(Ⅱ)更强的抗排卵作用,与炔雌醚(Ⅲ)合用乃是一种常用的口服避孕药。本品若在房事前后,单独服用低剂量,也具有抑制生育的作用。18-甲基三烯炔诺酮(18-甲基-17α-乙炔基-17β-羟基性甾-4,9,11-三烯-3-酮,Ⅰ_b)是一种抗着床的口服避孕药,每星期只需服用一次。此药既不抑制排卵,也不产生因每月服用22天含有炔雌醚的口服抗排卵避孕药而引起的副作用。三烯炔诺酮(Ⅰ_a)系用半合成方法合成,即以Ⅹ为原料,经Ⅺ→Ⅸ_a→Ⅶ_a→Ⅳ_a→Ⅻ_a→ⅫⅠ_a→ⅪⅤ_a而得Ⅰ_a,或不经Ⅻ_a及ⅫⅠ_a,即将Ⅳ_a经选择乙炔化而直接得ⅪⅤ_a。dl-18-甲基三烯炔诺酮(Ⅰ_b)用全合成方法合成,以Ⅷ_b为原料,采用与合成三烯炔诺酮相似的合成路线,经Ⅸ_b→Ⅶ_b→Ⅳ_b→Ⅻ_b→ⅫⅠ_b→ⅪⅤ_b而得Ⅰ_b。或不经Ⅶ_b及Ⅳ_b,即将Ⅸ_b与无水甲醇、氯化氢气体作用而直接得Ⅻ_b。