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基于NMR的绒癌化疗耐药机制的代谢组学研究
引用本文:丁来丰,张聪聪,胡庆宇,Olivier E. PARDO,Michael J. SECKL,王玉兰,吴俊芳.基于NMR的绒癌化疗耐药机制的代谢组学研究[J].波谱学杂志,2019,36(4):534-543.
作者姓名:丁来丰  张聪聪  胡庆宇  Olivier E. PARDO  Michael J. SECKL  王玉兰  吴俊芳
作者单位:1. 波谱与原子分子物理国家重点实验室, 武汉磁共振中心(中国科学院 武汉物理与数学研究所), 湖北 武汉 430071;2. 中国科学院大学, 北京 100049;3. 复旦大学 生命科学学院, 上海 200433;4. Division of Cancer, Department of Surgery and Cancer, Imperial College London, London W120NN;5. Singapore Phenome Center, Lee Kong Chian School of Medicine, School of Biological Sciences, Nanyang Technological University, Singapore 639798;6. 基因诊断中心, 华中科技大学同济医学院附属同济医院, 湖北 武汉 430030
基金项目:湖北省自然科学基金资助项目(2017CFB536);国家自然科学基金资助项目(31971358).
摘    要:绒癌是一种发生于育龄妇女的恶性滋养细胞肿瘤.经甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶等单药或多药联合化疗后,其治愈率通常高达90%.然而耐药仍是绒癌治疗失败的主要原因.目前绒癌耐药的机制尚不明确,前人多从蛋白和转录水平阐述,鲜有涉及代谢物层次的研究.本文采用基于核磁共振(NMR)的代谢组学方法,研究了甲氨蝶呤耐药株JEG3R与敏感株JEG3绒癌细胞及其培养基在代谢物水平上的差异.结果发现JEG3R耐药极可能与糖代谢异常相关,主要表现为耐药株细胞中山梨糖醇的累积,提示醛糖还原酶可能在耐药过程中起重要作用;其次,耐药株细胞中乳酸积累、丙氨酸流入三羧酸循环途径增强;此外,耐药株细胞相比敏感株细胞中氨基酸、核苷酸及磷酸胆碱等必需营养物质的显著性改变,且其变化与绒癌增殖速率正相关.本研究为绒癌的耐药机制研究补充了代谢层次的数据,为后续从分子生物学水平上揭示耐药机制提供了新思路.

关 键 词:绒癌  化疗耐药  山梨糖醇  代谢组学  
收稿时间:2019-03-08

Mechanisms Underlying Chemoresistance of Choriocarcinoma Investigated with NMR-Based Metabonomics
DING Lai-feng,ZHANG Cong-cong,HU Qing-yu,Olivier E. PARDO,Michael J. SECKL,WANG Yu-lan,WU Jun-fang.Mechanisms Underlying Chemoresistance of Choriocarcinoma Investigated with NMR-Based Metabonomics[J].Chinese Journal of Magnetic Resonance,2019,36(4):534-543.
Authors:DING Lai-feng  ZHANG Cong-cong  HU Qing-yu  Olivier E PARDO  Michael J SECKL  WANG Yu-lan  WU Jun-fang
Abstract:
Keywords:choriocarcinoma  chemoresistance  glucitol  metabonomics  
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