N-水杨醛腙修饰11-氮杂青蒿素衍生物的合成及性质研究

合成了N-水杨醛腙修饰的11-氮杂青蒿素及去氧类似物.采用紫外、荧光、核磁共振以及分子模拟等技术分析了二聚体(3R,5a S,6R,8a S,9R,12S,12a R)-11-(((E)-2-羟基-5-(4-羟基-3-((E)-(((3R,5a S,6R,8a S,9R,12R,12a R)-3,6,9-三甲基-10-氧代十氢-3,12-环氧1,2]二氧杂4,3-i]异喹啉-11(12H)-基)亚氨基)甲基)苄基)亚苄基)氨基)-3,6,9-三甲基十氢-3,12-环氧1,2]二氧杂4,3-i]异喹啉-10(3H)-酮(3)的优势构像;探索了它与血红素的作用行为;研究了它与杯4]咔唑的结合、识别及被增溶性能.结果表明,因水杨醛腙键的OH与席夫碱N原子之间的分子内氢键作用,3呈现分子钳状的优势构像,使其得以识别血红素.此外, 3可被杯4]咔唑的疏水空腔封装,且结合作用强(结合常数Ka=2.8×105 L·mol-1),因而其水溶性得以改善,这为今后生物活性测试奠定了基础.