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| 胰高血糖素样肽-1受体胞外区域突变体复合物的动力学研究 | |
| 作者姓名： | 曹洪玉 金晓军 郭委 余雅娴 史龙飞 唐乾 郑学仿 |
| 作者单位： | 大连大学生命科学与技术学院;辽宁省生物有机化学重点实验室;齐鲁制药有限公司 |
| 摘 要： | 采用分子动力学模拟方法研究了胰高血糖素样肽-1(GLP-1)与GLP-1受体(GLP-1R)胞外区域的相互作用.结果表明,配体的结合导致受体的构象发生改变,Loop2区域的氨基酸Pro90和Trp91以及C末端的Glu128向配体移动.根据保守位点突变受体(P73A,V81L,Y88A,P90A和W91A)后所得多肽模拟数据,发现Loop2区域在突变体中的结构和柔性均发生了明显变化,Trp91和Tyr88的突变将导致配体亲和力丧失.研究结果证明,P73A突变型受体和野生型受体分别与配体相互作用后,二者数值差别不大,因此Pro73不是关键残基;V81L突变体则会导致配体亲和力的丧失.该结果为GLP-1药物设计提供了重要理论依据. |
| 本文献已被 CNKI 等数据库收录！ | |