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刺激响应双硒交联聚乙烯亚胺基因微载体
作者姓名:孔韵娜  李文宇  杜建委  汤建国  胡巧玲  王幽香
作者单位:教育部高分子合成与功能构造重点实验室;浙江大学高分子科学与工程学系;浙江大学医学院附属邵逸夫医院;
基金项目:国家自然科学基金(批准号:21074110,51273177);浙江省科技厅优先主题重点社会发展项目(批准号:2010c3025-2)资助~~
摘    要:以丙酸二硒醚为交联剂,通过调节交联剂的用量及反应时间,制备了4种双硒交联聚乙烯亚胺(PEISeSe),研究了其对脱氧核糖核酸(DNA)缔合能力、质子缓冲能力和转染效率的影响.结果表明,随着交联程度的增大,质子缓冲能力降低.PEISeSe能有效诱导DNA的缔合,当聚合物与DNA的质量比≥8时,PEISeSe/DNA组装体可形成150 nm的粒子.在模拟细胞内的还原性环境下,双硒键能有效断裂,显示出很好的响应特性.将氯喹与PEISeSe/DNA组装体同时加入到HEK293T细胞中,氯喹的存在有利于PEISeSe/DNA组装体逃离溶酶体.在细胞内高浓度还原型谷胱甘肽的作用下,PEISeSe交联聚合物可被降解为低分子量的PEI片段,有利于释放出DNA并进攻细胞核,提高转染率并降低毒性.

关 键 词:双硒交联  聚乙烯亚胺  刺激响应  非病毒基因载体
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