氟功能化胆碱磷酸脂质体用于胰岛素的口服给药

皮下注射胰岛素（INS）作为治疗糖尿病主要的治疗方式，存在使用抵触和低血糖等副作用，而开发口服给药途径更具有应用前景。脂质体作为最成熟的药物递送体系，在蛋白或多肽口服给药方面存在着稳定性差、载药率低和粘液渗透有限等问题。基于细胞膜骨架成分磷酸酰胆碱（PC）设计合成了三氟乙基修饰两性离子头部的二棕榈酰胆碱磷酸脂质分子（DPFCP），并构建了负载胰岛素口服给药的脂质体递送体系（INS@DPFCP）。对比二棕榈酰磷脂酰胆碱（INS@DPPC）和未功能化二棕榈酰胆碱磷酸（INS@DPCP）脂质体，系统地研究了INS@DPFCP理化性质、释放药物稳定性、粘液渗透性、生物相容性和细胞内吞效率及转运能力等。结果表明，INS@DPFCP的粒径为185 nm，包封率为（47.1±3.9）%。相比于INS@DPPC(27.2%)和INS@DPCP(24.5%),INS@DPFCP粘液聚集量仅有17.15%。溶血和细胞毒性实验证明，INS@DPFCP具有良好的生物相容性，质量浓度高达1.2 mg/mL时，溶血率为6.88%，细胞存活率在90%以上。此外，细胞摄取及转运测试表明，Caco-2细胞对INS@DP...