新型苯二氮卓类策划药氯地西泮异构体质谱识别

采用液相色谱高分辨质谱（LC-Q-Orbitrap/MS）和气相色谱质谱（GC-MS）技术对新型苯二氮卓类策划药2’-氯地西泮和4’-氯地西泮的碎裂途径进行研究。在LC-Q-Orbitrap/MS中，由于七元杂环的结构相较于苯环稳定性更差，2’-氯地西泮和4’-氯地西泮主要是通过七元环裂解生成特征碎片离子m/z 154。在GC-MS中，由于2’-氯地西泮和4’-氯地西泮的苯环上电子云密度显著高于七元杂环，经电子轰击后，苯环更容易发生电离。因此，2’-氯地西泮和4’-氯地西泮经电子轰击失去一分子氯自由基，形成具有苯基正离子的特征碎片离子m/z 283。由于2’-氯地西泮失去一分子氯自由基形成2’-苯基正离子，能与N4位上孤对电子相互作用形成场效应，使得正离子不易进一步发生离域。因此，2’-氯地西泮生成的碎片离子m/z 283丰度高，而生成的碎片离子m/z 282丰度相对较低。4’-氯地西泮失去一分子氯自由基形成4’-苯基正离子，由于无法与N4位上孤对电子形成场效应，使得正离子能在苯环上离域，生成的碎片离子m/z283和m/z 282的丰度基本一致，并且相对2’-氯地西泮，生成碎片离子m/...