| 靶向抗肿瘤药N-(N’-苄氧羰基甘氨酰脯氨酰)丙卡巴肼(Z-GP-Pcb)的环境友好合成及其透过血脑屏障活性评价 |
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| 引用本文： | 张潮,刘志军,李艳冰,何业谱,林晓洪,陈河如.靶向抗肿瘤药N-(N’-苄氧羰基甘氨酰脯氨酰)丙卡巴肼(Z-GP-Pcb)的环境友好合成及其透过血脑屏障活性评价[J].有机化学,2020(2):536-540. |
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| 作者姓名： | 张潮 刘志军 李艳冰 何业谱 林晓洪 陈河如 |
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| 作者单位： | 暨南大学药学院中药及天然药物研究所;广州药本君安医药科技股份有限公司;广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室 |
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| 基金项目： | 广东省自然科学基金(No.2018B030311020)资助项目. |
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| 摘 要： | 利用靶向策略设计了抗肿瘤药物N-(N’-苄氧羰基甘氨酰脯氨酰)丙卡巴肼(Z-GP-Pcb),发展了3步法合成丙卡巴肼(Pcb).首先以4-甲基苯甲醛为原料,经二溴异氰脲酸(DBI)转化为N-异丙基-4-甲基苯酰胺.该化合物经2-碘酰基苯甲酸(IBX)直接氧化为N-异丙基-4-甲酰基苯酰胺,随后还原胺化得Pcb.最后与N-苄氧羰基甘氨酰脯氨酸缩合得Z-GP-Pcb,总收率49.9%.另外,本研究还建立了体外平行人造膜渗透测血脑屏障(PAMPA-BBB)方法评价Z-GP-Pcb透过血脑屏障(BBB)活性,发现其透膜常数(Pe)为(19.22±4.25)×10^-6cm·s^-1,大于母药Pcb(11.14±1.34))×10^-6cm·s^-1],具有较高的透过BBB活性.
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| 关 键 词： | 药物合成 丙卡巴肼 药物设计 靶向抗肿瘤 成纤维细胞激活蛋白α |
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