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超高效液相色谱-线性离子阱/静电场轨道阱质谱联用技术用于胆道闭锁患儿尿液代谢组学研究
引用本文:李维薇,汪受传,单进军,戴启刚,徐珊,谢彤,林丽丽,杜丽娜,杨燕. 超高效液相色谱-线性离子阱/静电场轨道阱质谱联用技术用于胆道闭锁患儿尿液代谢组学研究[J]. 分析化学, 2019, 47(7): 1082-1089
作者姓名:李维薇  汪受传  单进军  戴启刚  徐珊  谢彤  林丽丽  杜丽娜  杨燕
作者单位:南京中医药大学附属医院,南京210029;南京中医药大学医学代谢组学中心,南京210023;南京中医药大学中医儿科学研究所,南京210023;南京中医药大学附属医院,南京,210029;南京中医药大学医学代谢组学中心,南京210023;南京中医药大学中医儿科学研究所,南京210023;首都医科大学附属北京儿童医院,北京,100045
基金项目:国家自然科学基金;江苏省研究生科研与实践创新计划项目;全国名中医工作室建设项目
摘    要:利用超高效液相色谱-线性离子阱/静电场轨道阱质谱联用技术(Ultra-high performance liquid chromatography with linear ion trap-orbitrap mass spectrometry,UHPLC-LTQ/Orbitrap-MS)对胆道闭锁患儿(Biliary atresia,BA)和健康婴儿(Normal control,NC)的尿液进行代谢组学分析,筛选胆道闭锁患儿尿液中的潜在生物标志物。收集了32例胆道闭锁患儿及40例健康婴儿的尿液样本,获得尿液样本的代谢轮廓,通过主成分分析法(Principle component analysis,PCA)及正交偏最小二乘法-判别分析(Orthogonal partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA)等多元统计分析,最终筛选并鉴定32种内源性差异代谢物可作为胆道闭锁潜在的生物标记物。涉及丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,精氨酸和脯氨酸代谢,D-谷氨酸和D-谷氨酰胺代谢,组氨酸代谢,甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢通路紊乱。提示在胆道闭锁过程中伴随广泛的蛋白质代谢紊乱。其中,谷氨酸、L-谷氨酰胺、瓜氨酸、脯氨酸、胍基乙酸、5'-甲硫腺苷、ε-(γ-谷氨酰)-赖氨酸等物质表达差异趋势明显,涉及一系列胆道闭锁相关的病理机制。本研究为了解胆道闭锁的发病机制和早期筛查提供了科学依据。

关 键 词:胆道闭锁  超高效液相色谱-线性离子阱/静电场轨道阱质谱  代谢组学  尿液  生物标志物

Urinary Metabolomics Study of Biliary Atresia Based on Ultra-High Performance Liquid Chromatography with Linear Ion Trap-Orbitrap Mass Spectrometry
LI Wei-Wei,WANG Shou-Chuan,SHAN Jin-Jun,DAI Qi-Gang,XU Shan,XIE Tong,LIN Li-Li,DU Li-Na,YANG Yan. Urinary Metabolomics Study of Biliary Atresia Based on Ultra-High Performance Liquid Chromatography with Linear Ion Trap-Orbitrap Mass Spectrometry[J]. Chinese Journal of Analytical Chemistry, 2019, 47(7): 1082-1089
Authors:LI Wei-Wei  WANG Shou-Chuan  SHAN Jin-Jun  DAI Qi-Gang  XU Shan  XIE Tong  LIN Li-Li  DU Li-Na  YANG Yan
Affiliation:(.Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210029, China;Medical Metabolomics Center, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China;Institute of Pediatrics, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China;Beijing Children's Hospital Affiliated to Capital Medical University, Beijing 100045, China)
Abstract:LI Wei-Wei;WANG Shou-Chuan;SHAN Jin-Jun;DAI Qi-Gang;XU Shan;XIE Tong;LIN Li-Li;DU Li-Na;YANG Yan(.Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210029, China;Medical Metabolomics Center, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China;Institute of Pediatrics, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China;Beijing Children's Hospital Affiliated to Capital Medical University, Beijing 100045, China)
Keywords:Biliary atresia  Ultra-high performance liquid chromatography combined with linear ion trap-orbitrap mass spectrometry  Metabolomics  Urine  Biomarkers
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