| 新型2-硫代喹唑啉二酮类PARP-1抑制剂的合成及其生物活性 |
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| 引用本文： | 鲍刚,匡元杰,李福卫,薛鑫,于海涛,王小龙.新型2-硫代喹唑啉二酮类PARP-1抑制剂的合成及其生物活性[J].合成化学,2019,27(3):161-167. |
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| 作者姓名： | 鲍刚 匡元杰 李福卫 薛鑫 于海涛 王小龙 |
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| 作者单位： | 南京中医药大学 药物合成技术研究中心,江苏 南京,210023;南京中医药大学 药物合成技术研究中心,江苏 南京,210023;南京中医药大学 药物合成技术研究中心,江苏 南京,210023;南京中医药大学 药物合成技术研究中心,江苏 南京,210023;南京中医药大学 药物合成技术研究中心,江苏 南京,210023;南京中医药大学 药物合成技术研究中心,江苏 南京,210023 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目（81502986）； 江苏高校优势学科建设工程资助项目（15KJB350003） |
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| 摘 要： | 分别以苯胺(衍生物)与苯甲醛(衍生物)为起始原料，合成关键中间体5-(6-氟-4-氧代-2-硫-3,4-二氢-2H-喹唑啉基-1-甲基）苯甲酸（6a）、 2-氟-5-(6-氟-4-氧代-2-硫-3,4-二氢-2H-喹唑啉-1-基甲基)苯甲酸（6b）和2-氟-5-｛［4-氧代-2-硫-3,4-二氢吡啶并2,3-d]嘧啶-1(2H)-基］甲基］｝苯甲酸（6c）；再经多步反应合成了14个含喹唑啉二酮骨架的PARP-1抑制剂(8a~8n)，其结构经1H NMR和MS(ESI)表征。体外活性测试结果显示：化合物1-{3-4-(环戊烷羰基)-3-甲基哌嗪-1-羰基]-4-氟苄基}-6-氟-2-硫代-2,3-二氢-1H-喹唑啉-4-酮（8g）和1-{3-4-(环己烷羰基)-3-甲基哌嗪-1-羰基]-4-氟苄基}-6-氟-2-硫代-2,3-二氢-1H-喹唑啉-4-酮（8h）对人乳腺癌细胞MDA-MB-436的抑制活性最强，IC50分别为64.3 nmol·L-1和86.4 nmol·L-1，与阳性对照药奥拉帕尼的抑制活性处于同一数量级（IC50=48.3 nmol·L-1)。
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| 关 键 词： | 苯胺 苯甲醛 喹唑啉二酮 PARP-1抑制剂 合成 活性测试 人乳腺癌 |
| 收稿时间： | 2018-11-14 |
Synthesis and Biological Activities of Novel 2-Thioquinazolinedione PARP-1 Inhibitors |
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| BAO Gang,KUANG Yuan-jie,LI Fu-wei,XUE Xin,YU Hai-tao,WANG Xiao-long.Synthesis and Biological Activities of Novel 2-Thioquinazolinedione PARP-1 Inhibitors[J].Chinese Journal of Synthetic Chemistry,2019,27(3):161-167. |
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| Authors: | BAO Gang KUANG Yuan-jie LI Fu-wei XUE Xin YU Hai-tao WANG Xiao-long |
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