| β淀粉样蛋白结合乙酰胆碱受体的结构动力学及抑制剂的虚拟筛选探究 |
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| 引用本文： | 侯彦君,郑 轩,钟红梅,陈 峰,颜桂炀,蔡开聪.β淀粉样蛋白结合乙酰胆碱受体的结构动力学及抑制剂的虚拟筛选探究[J].化学物理学报,2021,34(3):323-333. |
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| 作者姓名： | 侯彦君 郑 轩 钟红梅 陈 峰 颜桂炀 蔡开聪 |
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| 作者单位： | 福建师范大学化学与材料学院，先进材料化工基础实验室，福州 35007；宁德师范学院，福建省特色生物化工材料重点实验室，宁德 352100；福建省理论与计算化学重点实验室，厦门 361005;中国科学院化学研究所，北京国家分子科学实验室，北京 100190 |
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| 摘 要： | 本文开展分子对接和分子动力学模拟，探究β淀粉样蛋白多肽和α7-nAChR(α7-烟碱乙酰胆碱受体)形成的复合物的结构动力学特征，并揭示了配体和受体之间存在的分子间相互作用. 研究结果表明，Aβ25-35通过氢键和形状互补与α7-nAChR结合，并且在离子通道中容易发生自聚集，从而阻断离子通道并诱导神经元凋亡. 计算得到Aβ25-35的酰胺-I带位于1650.5 cm-1，表明Aβ25-35骨架构象倾向于呈现无规则卷曲，这与聚类分析得到的结果一致. 本文同时将目前现有的药物作为虚拟筛选的模板，设计了8种新药用于抑制β淀粉样蛋白多肽与$α7-nAChR结合. 半柔性对接结果表明，新药与α-nAChR之间存在强相互作用，能有效抑制离子通道中Aβ25-35片段的聚集，具有缓解乃至治疗阿尔茨海默病的巨大潜力.
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| 关 键 词： | β淀粉样蛋白，乙酰胆碱受体，分子动力学模拟，分子对接，虚拟筛选 |
| 收稿时间： | 2020/9/17 0:00:00 |
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