新型羧酸卟啉锌(Ⅱ)配合物与人血清蛋白的作用 |
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作者姓名: | 江怿雨 王湘利 汪华华 张蕾 王惠 计亮年 刘海洋 |
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作者单位: | 1. 华南理工大学化学系,广东 广州 510640 2. 中山大学光电材料与技术国家重点实验室,广东 广州 510275 3. 中山大学生物无机与合成化学教育部重点实验室,广东 广州 510275 |
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基金项目: | 国家自然科学基金项目(21171057;61475196),中山大学光电材料与技术国家重点实验室开放基金项目(OEMT-2015-KF-05) |
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摘 要: | 卟啉是一种潜在有效的光动力治疗癌症的光敏剂,部分已用于临床实验中。人血清蛋白(HSA)是药物的运输载体,详细研究两者的相互作用对于阐述卟啉类药物的药代动力学行为具有重要的意义。合成了一种新型水溶性羧酸锌(Ⅱ)卟啉配合物(2-Zn),并通过紫外可见吸收光谱、荧光光谱、圆二色(CD)光谱和分子对接模拟研究了其与人血清蛋白(HSA)的相互作用。结果表明:2-Zn以静态猝灭的方式猝灭了HSA的内源荧光,通过计算得到其与HSA在298和310 K下相互作用的猝灭常数分别为1.96×104和1.37×104 L·mol-1、结合常数分别为1.93×104和1.50×104 L·mol-1、结合位点数均为1,两者间的结合作用力以静电作用为主,同时也存在氢键和疏水作用。位点竞争实验表明2-Zn主要结合在位点Ⅱ处;根据Forster非辐射能量理论得到两者的结合距离和能量转移效率分别为4.01 nm和0.163。紫外吸收光谱,同步荧光和CD光谱显示2-Zn与HSA的相互作用影响了HSA 的构象,表现为α-螺旋的含量降低;分子对接模拟结果表明2-Zn通过疏水、静电和氢键作用嵌入HSA分子的亚结构域IIIA(site Ⅱ)的疏水腔内,与位点竞争实验和热力学判据所得的结果相一致。
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关 键 词: | 卟啉 锌 人血清蛋白 |
收稿时间: | 2015-03-31 |
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