EGCG对β-淀粉样蛋白聚集的抑制作用:pH的影响

研究了表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)在不同pH值(5. 0,6. 0和7. 4)下对β-淀粉样蛋白(Aβ_(42))聚集的抑制作用.结果表明,虽然在上述pH范围内EGCG均可抑制Aβ_(42)聚集和细胞毒性,但不同pH值下EGCG与Aβ_(42)的作用方式不同.当pH=5. 0时,Aβ_(42)可在数秒内聚集,EGCG-Aβ_(42)相互作用最弱,因此聚集前期EGCG不能有效抑制Aβ_(42)纤维化;培养24 h时,产生35. 1%的β-折叠结构和50%的硫黄素T(Th T)荧光;但此pH值下EGCG可通过降低Aβ_(42)表面疏水性使聚集体重塑,因此在聚集后期可阻碍Aβ_(42)纤维化.当pH=6. 0时,Aβ_(42)聚集速度降低,EGCG-Aβ_(42)相互作用增强,EGCG对Aβ_(42)纤维化的抑制作用较pH=5. 0时更加显著,几乎可完全抑制Aβ_(42)向β-折叠构象转换和Th T荧光的产生.当pH=7. 4时,Aβ_(42)聚集速度最慢,EGCG与Aβ_(42)结合作用最强,因而能够增加Aβ_(42)稳定性和聚集延滞期,显著抑制Aβ_(42)纤维化.