B6-Trp53tm1 /NIFDC 小鼠在MNU 给药后的体质量、脏器质量、血液学及血生化指标的测定 |
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引用本文: | 吕建军,杨艳伟,李芊芊,刘甦苏,周舒雅,霍桂桃,范志云,祝清芬,国明,王三龙,岳秉飞,汪巨峰,范昌发.B6-Trp53tm1 /NIFDC 小鼠在MNU 给药后的体质量、脏器质量、血液学及血生化指标的测定[J].实验动物科学,2016,33(5):9-15. |
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作者姓名: | 吕建军 杨艳伟 李芊芊 刘甦苏 周舒雅 霍桂桃 范志云 祝清芬 国明 王三龙 岳秉飞 汪巨峰 范昌发 |
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基金项目: | 基金项目: 科技部“十二五”重大新药创制专项课题资助项目( No. 2012ZX09302001) ; 中国食品药品检定研究院中青年发展研究基金( No. 2014C3) |
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摘 要: | 摘要: 目的测定自主建立的p53 + / - 基因敲除小鼠( B6-Trp53tm1 /NIFDC) 在N-甲基-N-亚硝基脲( N-Methyl-Nnitrosourea,MNU) 给药后体质量、脏器质量、血液学及血生化指标,为临床前药物安全评价致癌性实验短期体内替代试验候选遗传修饰动物模型提供背景性数据。方法共设计4 个组: 阴性对照组( 野生型小鼠) 给予生理盐水、溶媒对照组( B6-Trp53tm1 /NIFDC 小鼠) 给予枸橼酸缓冲液、MNU 组1 ( B6-Trp53tm1 /NIFDC 小鼠) 给予75 mg /kg MNU、MNU 组2( 野生型小鼠) 给予75 mg /kg MNU,阴性对照组和MNU 组2 每组野生型小鼠各20 只,雌雄各半,溶媒对照组和MNU 组1 每组B6-Trp53tm1 /NIFDC 小鼠各20 只,雌雄各半,测定其体质量、主要脏器质量、相对脏器质量、血液学及血生化指标,并进行统计分析。结果MNU 组1、MNU 组2 动物体质量降低与阴性对照组、溶媒对照
组相比都存在显著性统计学差异( P < 0. 05) 。MNU 组1、MNU 组2 动物心脏、肝脏、脾脏、肺脏、胸腺和颌下腺的绝对质量与阴性对照组、溶媒对照组相比有显著性统计学差异( P < 0. 05) 。MNU 组1 和MNU 组2 动物心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、脑、胸腺和颌下腺的相对质量与阴性对照组、溶媒对照组相比有显著性统计学差异( P < 0. 05) 。MNU 组1 和MNU 组2 动物均发现NEU、LYM%、LUC%、RBC、HGB、HCT、MCV、MCHC、RDW、HDW、CHCM、CHDW、PDW、MPV 及PLT 等15 个指标与阴性对照组和溶媒对照组相比有显著性统计学差异( P < 0. 05) 。另外,MNU 组1
和MNU 组2 均发现TP、ALB、CREA、UREA、TCHO、TG、CA 等7 个指标与阴性对照组和溶媒对照组有显著性统计学差异( P < 0. 05) ,MNU 组2 的AST 与阴性对照组和溶媒对照组有显著性升高( P < 0. 05) ,但MNU 组1 和MNU 组2 组间没有显著性统计学差异。结论本文测定并分析了自主建立的p53 + / - 基因敲除小鼠( B6-Trp53tm1 /NIFDC) 和野生型小鼠分别给予MNU 及枸橼酸缓冲液后的体质量、脏器质量、血液学及血生化指标,该模型有望将来用于临床前药物安全评价致癌性实验短期体内替代试验。
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关 键 词: | < p> p53 + / - 基因敲除小鼠 脏器质量 血液学指标 血生化指标< /p> |
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