超高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中托品酸浓度

建立测定大鼠血浆中托品酸浓度的超高效液相色谱-串联质谱法。以双氯芬酸钠作为内标,采用Phenomenex Luna C_(18)色谱柱,流动相为0.1%甲酸水-乙腈溶液,运行时间为4.5 min,梯度洗脱,流速为0.3 mL/min,进样量为5μL,柱温40℃。样品经大气压力化学离子源负离子化后,通过三重四极杆串联质谱仪,在多反应监测模式下测定托品酸(m/z 164.93→102.93)和内标双氯芬酸钠(m/z 293.97→214.01)的浓度。血浆样品前处理采用甲醇沉淀蛋白。结果表明,托品酸的血浆浓度在40～25000 ng/mL内线性良好,定量下限为40 ng/mL,批内、批间精密度(RSDs)均在1.2%～6.7%以内,准确度(RE)在96.4%～113.8%以内。血浆样品室温放置6 h,样本处理后室温放置8 h,反复冻融3次及冰冻(-20℃)保存7 d的情况下均稳定。本方法适用于大鼠血浆中托品酸浓度的测定,也可为临床浓度监测提供依据。