迷迭香酸自微乳的制备及口服生物利用度

本文旨在制备迷迭香酸自微乳并研究其口服生物利用度。通过溶解度考察、配伍试验与伪三元相图绘制初步筛选配方，再以油相占比(质量比)、K_m(乳化剂与助乳化剂质量比)为影响因素，粒径、Zeta电位、载药量为评价指标，进行星点设计-效应面法进一步优化配方。大鼠随机分为2组，分别灌胃给予原料药(0.5%羧甲基纤维素钠溶)、自微乳，给药剂量200 mg/kg,于0.25、0.5、0.75、1、2、4、8、12 h采血，HPLC法测定迷迭香酸血药浓度，计算主要药动学参数。结果表明，自微乳配方为：MCT(中链甘油三酯)为油相、RH40为乳化剂、PEG400为助乳化剂，油相占比14.85%,K_m为2.61。与原料药相比，自微乳t_max有效缩短(P<0.01),C_max、AUC_0～t、AUC_0～∞升高(P<0.01),相对口服生物利用度提高至1.7倍，本研究证实迷迭香酸自微乳可有效提高其口服生物利用度。