| 基于药效团模型的新结构CCR2小分子拮抗剂的设计和合成 |
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| 引用本文： | 秦立怀,李晓光,王志龙,姚文博,王慧,谢欣,龙亚秋.基于药效团模型的新结构CCR2小分子拮抗剂的设计和合成[J].化学学报,2015,73(7):679-684. |
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| 作者姓名： | 秦立怀 李晓光 王志龙 姚文博 王慧 谢欣 龙亚秋 |
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| 作者单位： | a 中国科学院受体结构与功能重点实验室 中国科学院上海药物研究所 上海 201203;
b 中国科学院食品安全重点实验室 中国科学院上海营养科学研究所 上海 200031 |
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| 基金项目： | 项目受国家自然科学基金(Nos. 81325020, 81361120410, 81321092)资助. |
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| 摘 要： | 趋化因子受体CCR2已被证实可作为许多重要疾病的药物设计靶标, 如关节炎、多发性硬化症、动脉粥样硬化、糖尿病和肿瘤等. 我们运用基于药效团模型的优势碎片重组策略, 设计合成了11个新结构化合物. 分子水平的CCR2受体拮抗活性测试显示, 具有3-氨基环戊烷甲酰氨甲基酰胺骨架的化合物具有很好的抑制活性(1a, IC50=25 nmol/L). 进一步的构效关系研究表明, 左侧3-氨基上的取代基以脂肪环和小体积的芳香环为优选. 发现了有进一步优化价值的CCR2抑制剂新骨架, 初步构效关系研究也为进一步结构优化提供了有益的结构信息.
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| 关 键 词： | 趋化因子受体CCR2 小分子拮抗剂 药效团 3-氨基环戊烷甲酰氨甲基酰胺 |
Pharmacophore Model-based Design and Synthesis of New Structure Small Molecule CCR2 Inhibitors |
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| Qin Lihuai,Li Xiaoguang,Wang Zhilong,Yao Wenbo,Wang Hui,Xie Xin,Long Yaqi.Pharmacophore Model-based Design and Synthesis of New Structure Small Molecule CCR2 Inhibitors[J].Acta Chimica Sinica,2015,73(7):679-684. |
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| Authors: | Qin Lihuai Li Xiaoguang Wang Zhilong Yao Wenbo Wang Hui Xie Xin Long Yaqi |
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| Institution: | a CAS Key Laboratory of Receptor Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203;
b CAS Key Laboratory of Food Safety, Shanghai Institute of Nutrition Science, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031 |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | chemokine receptor CCR2 small molecule antagonist pharmacophore N-(3-aminocyclopentanecarbox-amido)methyl)benzamide |
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