降钙素基因相关肽衍生物的制备及降血压功能研究

用PCR法将人的降钙素基因相关肽(calcitonin gene related—peptide,CGRP)基因克隆到表达载体pGEX-4T-2的GST基因后,构建成一个新的表达质粒pGEX—CGRP．另外分别将2个有降压功能的小肽HHL和RPLKPW的基因克隆到CGRP基因后,构建成2个表达质粒pGEX—CGRP-3AA和pGEX—CGRP-6AA．将此3个表达质粒转化到大肠杆菌TG1中,获得3个高表达的融合蛋白：GST—CGRP,GST—CGRP—HHL,GST—CGRP—RPLKPW;通过G1utathione Sepharose 4B亲和层析纯化融合蛋白,测定蛋白浓度,利用自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)来检测蛋白的降血压功能,发现融合蛋白GST—CGRP—HHL具有显著的降压效果,能使舒张压下降8．0kPa,且降压维持时间延长,达到70min以上．     

N-3 alkylation of uracils with unprotected amino alcohols using the Mitsunobu reaction

During our search for novel CGRP antagonists, we had great difficulty in accessing one of our key motifs. Herein, we communicate how we solved the problem by an unprecedented Mitsunobu alkylation using unprotected amino alcohols.     

四逆泻心汤对慢性乙酸胃溃疡大鼠血浆内皮素、降钙素基因相关肽的影响

目的探讨四逆泻心汤对慢性乙酸胃溃疡大鼠血浆内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)的影响.方法采用乙酸致大鼠胃溃疡模型,设空白对照组、模型对照组、四逆泻心汤组、雷尼替丁组,分别给予生理盐水(空白对照组和模型对照组)、四逆泻心汤、雷尼替丁灌胃,2w治疗结束后,取血测ET、CGRP含量.结果四逆泻心汤治疗组、雷尼替丁治疗组血浆ET含量较模型对照组明显降低(P＜0.05),而CGRP含量则明显升高.结论四逆泻心汤可能是通过增加CGRP含量,降低ET含量,改善黏膜微循环,增加胃黏膜血流(GMBF),从而促进溃疡的愈合.     

四逆泻心汤对慢性乙酸胃溃疡大鼠血浆内皮素、降钙素基因相关肽的影响

目的探讨四逆泻心汤对慢性乙酸胃溃疡大鼠血浆内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)的影响。方法采用乙酸致大鼠胃溃疡模型,设空白对照组、模型对照组、四逆泻心汤组、雷尼替丁组,分别给予生理盐水(空白对照组和模型对照组)、四逆泻心汤、雷尼替丁灌胃,2w治疗结束后,取血测ET、CGRP含量。结果四逆泻心汤治疗组、雷尼替丁治疗组血浆ET含量较模型对照组明显降低(P<0.05),而CG RP含量则明显升高。结论四逆泻心汤可能是通过增加CGR P含量,降低ET含量,改善黏膜微循环,增加胃黏膜血流(GM BF),从而促进溃疡的愈合。     

An efficient synthesis of the piperidinyl dihydroquinazolinone (PDQ) fragment of olcegepant

Olcegepant is one of the most potent and selective small molecule CGRP antagonists for the treatment of migraine headaches. Herein, we describe a new and efficient synthesis of the key piperidinyl dihydroquinazolinone (PDQ) fragment of olcegepant. PDQ plays a key role in the activity of CGRP antagonists. Primary improvements over existing methods include a high-yielding reductive amination step, greater overall yield, and operational simplicity. Coupling of PDQ to a d-tyrosine derivative effectively produced over one half of the total molecular structure of olcegepant. A unique tandem deprotection-nucleophilic addition sequence was also applied to the coupling of Fmoc-PDQ with phenyl isocyanate.     

散手运动员大运动量训练期安静时内皮素、降钙素基因相关肽和心钠素水平变化的探讨

采用放射免疫方法测定了9铭武术散手运动员大运动量训练期安静时内皮素（endothelin,ET)，降钙素基因相关肽（calcitonin gene related,CGRP)和心钠素（atrial natyiuretic peptide,ANP)等心血管激素，随着大运动量训练的深入，散手运动员血浆ET水平呈逐渐升高趋势，直至后两次取样点时出现显著差异。剧烈运动时，血浆儿茶酚胺及血管紧张素浓度增加，刺激ET分泌增加，另外，骨骼肌和心肌缺血，缺氧或损伤，也可导致ET的分泌增加，训练初期散手运动员血浆CGRP水平逐渐下降，但无显著差异，随着训练时间的延长该激素水平下降明显，表明与矩时间极限运动的作用不同，长期训练可使机体CGRP分泌减少。ET／CGRP比值的变化随着训练时间的推移，呈逐渐上升趋势，ANP水平在训练初期显著提高，之后的训练中始终高于训练前，到最后测试点时与其前两个点比较也有显著差异，说明比赛前大强度训练对散手运动员心脏激素的作用很大。ET与CGRP之间的变化具有明显的负相关，CGRP与ANP之间具有非常显著的负相关，ET与ANP之间有非常显著的正相关，ET，CGRP和ANP水平变化与血液浓缩无关。