阿斯匹林抑制血小板功能的临床研究

在冠心病的防治中 ,长期口服阿斯匹林 (ＡＳＡ)可有效抑制血小板聚集 ,这一点已被公认。但是在剂量及药效时间上尚有争议。本文应用阿斯匹林观察其抑制血小板的时间效应及其最佳剂量 ,并对机制做了初步的探讨。1　对象与方法1 1　观察 2 0 0 0年 10月 - 2 0 0 1年 10月胸痛可疑冠心病 (ＣＨＤ)或ＣＨＤ及稳定心绞痛的住院病人 6 0例。年龄 2 5 - 70岁。近 2周内未服用ＡＳＡ及影响血小板功能的药物 ,有出血倾向 ,血小板减少 ,肝肾功不全 ,心功不全及ＡＳＡ过敏者除外。1 2　将患者分为两组。一组口服ＡＳＡ10 0ｍｇ ,另一组口服ＡＳＡ30 0ｍ…     

升巨散对实验性血小板减少症的治疗作用研究

采用水提醇沉法将升巨散制成冲剂,对实验性血小板减少症的治疗,表明升巨散具有升高外周血小板数量之功效,差异显著(P<0.15).相继在出血时问、凝血时间和24h 血块收缩实验中,也间接证实本品有升高外周血小板数量之作用。又在骨髓象检查中,发现升巨散能提高骨髓之巨核细胞及血小板数量,差异显著。本品 LD_(50)及95%可信限为70.88±2.62g/kg。     

几种改进的CoMFA方法比较研究血小板活化因子拮抗剂

由于传统的比较分子场分析(CoMFA)方法本身存在一些缺陷，使得分子的叠合 规则以及叠合分子的空间取向和空间位置等因素对q~2的影响很大，因此相继提出 了几种改进的CoMFA方法。为了优化CoMFA结果，应用传统的CoMFA方法和交叉验证 的R~2引导的区域选择法(q~2-GRS)、全取向搜索法（AOS）、全空间搜索法（APS） 以及比较分子相似性指数(CoMSIA)等四种改进的CoMFA方法，对18个pinusolide类 衍生物这类新发现的血小板活化因子（PAF）拮抗剂进行了比较研究。结果表明四 种改进的CoMFA方法得到的q~2值均比传统CoMFA的高。q~2-GRS方法得到的q~2值有 所提高，但综合结果并不理想，AOS与APS得到的q~2较为理想，而在CoMSIA中， q~2几乎不受空间取向或空间位置的影响。同时我们引人基于样本的偏最小二乘法 （SAMPLS）取代原AOS／APS程序中的传统PLS进行统计分析，明显提高了其运行速 度。最后，根据q~2最高的CoMFA模型和CoMSIA模型设计了几个预测活性更高的 pinusolide类似物。     

pH值和钙离子对尖吻蝮蛇抗血小板凝集素二级结构的影响

尖吻蝮蛇毒中抗血小板凝集素是凝血因子IX/凝血因子X结合蛋白，它具有抗凝血和抑制血小板凝集双重活性。用红外光谱、拉曼光谱和CD谱研究了抗血小板凝集素的二级结构以及pH值和钙离子对其二级结构的影响。用CD谱测得，在水溶液中，抗血小板凝集素的主要骨架构象为β-折叠(26.3%)和α-螺旋(19.6%)结构。拉曼光谱显示，在粉末状态，其α-螺旋含量显著降低。CD谱还表明，抗血小板凝集素在pH值3.0～11.0范围内保持稳定的天然结构，钙离子诱导的抗血小板凝集素结构变化是可逆的，钙离子在稳定抗血小板凝集素的天然结构中起重要作用。     

广西前胡的活血化瘀药理作用研究

药理试验证实,广西前胡水提物具有体外抗凝作用;能显著抑制大鼠血小板聚集,抑制血栓形成;降低“血瘀”症模型大鼠的全血粘度和红细胞压积,缩短红细胞电泳时间;延长小鼠常压耐缺氧时间,表明广西前胡具有活血化瘀作用。     

新型[(吡嗪-3-基)甲氧基]芳酸衍生物的合成及其抗血小板聚集活性

以具有活血化瘀作用的中药有效成分阿魏酸为先导物，利用基于受体结构的理性药物设计方法，设计并合成了6个新化合物[(吡嗪-3-基)甲氧基]芳酸衍生物（6a~6f）。以2-甲基吡嗪和不同取代的芳香酸甲酯为起始原料，经自由基卤代反应、醚化反应和水解反应合成6a~6f，其结构经¹H NMR， ¹³C NMR， IR和MS表征。体外药效筛选结果显示：6a~6f具有明显的抗血小板聚集活性，其中(E)-3-甲氧基-4-(吡嗪-2-甲氧基) 苯丙烯酸(6a)和3-(2-吡嗪甲氧基)-4-甲氧基-苯甲酸(6e)的活性优于奥扎格雷和阿魏酸。(E)-3-甲氧基-4-(吡嗪-2-甲氧基)-苯丙烯酸(6a)的抗血小板聚集活性，优于化合物(E)-3-(4-(吡啶-3-基)甲氧基)-3-甲氧基苯基)丙烯酸。     

血小板阻聚药物中间体N-环己基-5-氯丁基-1H-四氮唑的合成

以δ-戊内酯和环己胺为原料合成了抗血小板聚集药物西洛他唑的重要中间体N-环己基-5-氯丁基-1H-四氮唑，选择了合适的相转移催化剂及安全的叠氮试剂并获得较高的收率。     

血小板反应素-1活性片段的克隆与表达

选择两段血小板反应素（TSP-1）中抑制血管再生的活性片段，设计两对引物，使用RT-PCR的方法从人血细胞中进行克隆并对获得片段进行测序验证．克隆片段大小分别为723和522bp，命名为聪P-1-1和聪P-1-2．利用原核表达载体pET-29a获得大肠杆菌重组子，重组子经过IPTG诱导以包涵体的形式表达相应的多肽片段．再对包涵体进行体外溶解、纯化，得到了目的多肽．     

三七叶甙对兔血小板聚集功能的影响

 应用Born氏比浊法分别测定三七叶甙(Panax notoginseng folium saponins)对花生四烯酸(arachidonic acid,AA)、血小板活化因子(platelet activating factor,PAF)和腺苷二磷酸(adenosine diphosphate,ADP)诱导的兔血小板聚集功能的影响.实验结果表明:三七叶甙在体外显著抑制ADP诱导的血小板聚集,其半数抑制浓度(medium inhibitory concentration,IC₅₀)为89.4mg/L;三七叶甙静脉注射也能明显降低ADP诱导的兔血小板聚集率,且呈剂量-效应关系.提示三七叶甙体内外均明显抑制ADP诱导的兔血小板聚集,而对AA和PAF诱导的兔血小板聚集无明显影响.     

急性力竭游泳后小鼠血液成分变化的动态观察

为了观察急性力竭游泳对小鼠血液成分的影响,分别于小鼠力竭游泳停止后0(即刻)、1、4、8和24 h时进行尾静脉取血,测定了其白细胞、红细胞、血小板和血红蛋白等指标.结果表明:白细胞的数量在小鼠力竭游泳后0 h为(8.46±3.20)×109/L,与对照组的(10.65±2.29)×109/L比较明显减少(P＜0.05);在4 h时为(17.67±3.41)×109/L,与对照组比较显著增多(P＜0.01);在8 h以后恢复正常.红细胞的数量在小鼠力竭游泳后4 h时为(9.99±0.95)×1012/L,与对照组的(10.87±0.79)×1012/L比较明显减少(P＜0.05);在8h以后恢复正常.血小板的数量在小鼠力竭游泳后1、4、8和24 h时分别为(856.5±129.0)×109、(859.5±67.9)×109、(874.1±96.5)×109和(875.7±124.8)×109/L,与对照组的(721.5±115.7)×109/L比较均明显增多(P＜0.05).说明急性力竭游泳对小鼠血液中不同成分的作用存在差异,在一定时间内导致红细胞数减少、血小板增多和白细胞数先降后升的现象.