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2.
阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease, AD)是一种神经退行性疾病,严重影响老年人的生活质量,目前治疗AD的药物主要是胆碱酯酶抑制剂,如多奈哌齐、卡巴拉汀等.本文基于多奈哌齐结构,设计合成了一系列新的萘酰亚胺衍生物并进行了活性评价.结果表明,所合成的化合物均对乙酰胆碱酯酶(AChE)有选择性抑制,其中2-((1-(3-甲氧基苄基)哌啶-4-基)甲基)-1H-苯并异喹啉-1,3(2H)-二酮(4k)的抑制活性最强,IC50值为4.43μmol·L-1,优于对照药物卡巴拉汀.酶动力学及分子对接表明4k能够同时作用于ACh E的催化活性位点和外周结合位点,并且4k对SH-SY5Y和PC12细胞毒性较低.此外,这些化合物均显示出典型的聚集诱导发光(AIE)性质,可能与萘酰亚胺分子内旋转受阻机制有关. 相似文献
3.
真气运行过程中体内一些活性分子水平变化的分析表明,22例健康人经过73天功练后,血清巯基总量增加50%(P<0.05),53天血浆皮质醇含量下降30%(P<0.05),73天后下降达55.3%(P<0.01).25例病人,练功前巯基总量普遍低于正常值,练功35天后全部增高,必血管病人尤为显著,增长23%(P<0.05). 相似文献
4.
5.
"补肾活血"对老年鼠脑乙酰胆碱代谢的影响 总被引:2,自引:0,他引:2
为研究“补肾活血”对老年鼠脑乙酰胆碱(Ach)代谢的影响,将老年大鼠分别用补肾益精、行气活血、补肾活血方剂灌胃30d,采用高效液相色谱技术检测大鼠脑内Ach摩尔质量浓度、分光光度法检测胆碱乙酰转移酶(ChAT)和胆碱酯酶(AChE)的活性.研究发现老年大鼠脑内Ach摩尔质量浓度、ChAT活性显著低于青年鼠,AChE活性显著高于青年鼠;补肾益精、行气活血、补肾活血均可改善老年鼠脑内Ach代谢,补肾活血法明显优于补肾益精法、行气活血法. 相似文献
6.
蜂王酸经醋酐酯化后与己基哌嗪发生酰化反应,再与不同的卤代烃季铵化,合成了8个己基哌嗪季铵盐(5a~5h),其结构经NMR,MS和IR表征。考察了5对乙酰胆碱酯酶(AChE),丁酰胆碱酯酶(BuChE),金黄色葡萄球菌的抑制作用,结果表明5对AchE和BuchE都有一定的抑制活性,其中5c对AChE的抑制能力最强(IC50=4.23μmol.L-1);5e对BuChE的抑制效果最好(IC50=2.81μmol.L-1);5c,5e和5f在用量为0.05g·L-1时,对金黄色葡萄球菌均具有较好的抑制作用。 相似文献
7.
胆碱酯酶抑制法检测辛硫磷农药残留 总被引:16,自引:0,他引:16
利用胆碱酯酶水解碘化酰胆碱后形成的硫代胆碱,与二硫双对硝基苯甲酸发生化学反应生成黄色产物,在412nm比色测定。利用此法测定酶、底物的添加量以及保温温度和保温时间对酶活力的影响,还研究了不同浓度与保温时间的辛硫磷对胆碱酯酶活力的抑制情况。获得了胆碱酯酶优化的反应条件,结果还表明胆碱酯酶对辛硫磷比较敏感,其抑制中浓度为I50为3.9049μg/L。 相似文献
8.
通过对有机磷抑制人乙酰胆碱酯酶(AchE)和丁酰胆碱酯酶(BuchE)以及猪和牛丁酰胆碱酪酶活性的测定,发现人乙酰胆碱酯酶和丁酸胆碱酯酶对有机磷较为敏感,结果表明,该方法既灵敏又稳定. 相似文献
9.
为了探寻治疗阿尔茨海默症(AD)的潜在双靶标活性化合物,本研究设计合成了5个新的查尔酮衍生物,并对它们的生物活性进行了评价。酶活性测定结果表明,化合物C1~C5对乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BuChE)均具有显著的抑制活性。其中,化合物C4对AChE和BuChE有明显的抑制作用,IC50分别为6.00和2.63μmol/L。细胞实验表明,化合物C4对Glu、H2O2和Aβ1-42诱导的神经母细胞瘤SH-SY5Y损伤具有显著的保护作用,且呈剂量依赖性。Y迷宫和Morris水迷宫研究表明,C4能改善东莨菪碱诱导的小鼠的认知障碍和背景记忆能力,且对小鼠自主活动无影响,具有毒副作用小的优点。此外,C4能显著降低小鼠皮层总胆碱酯酶和丙二醛含量,提高谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶含量。分子模拟显示,化合物C4能够结合AChE和BuChE的催化活性位点和外周阴离子位点。因此,化合物C4可能是一种很有前途的双靶向活性分子,值得做进一步的结构优化和活性评价,以期发现更安全高效的AD治疗药物。 相似文献
10.
Cd暴露对南方鲇氧化应激及脑胆碱酯酶活性的影响
总被引:1,自引:0,他引:1
总被引:1,自引:0,他引:1
采用水体染毒法研究了南方鲇(Silurus meridionalis Chen)幼鱼Cd暴露0、7、14d时肝脏中总抗氧化能力(TAOC)、金属硫蛋白(MT)含量、丙二醛(MDA)含量的变化以及血液中血红蛋白(Hb)含量、脑中胆碱酯酶(AChE)活性的变化。实验设置1个对照组和4个不同Cd含量(0.015、0.06、0.24、0.96 mg·L-1)的处理组。结果显示,Hb含量和AChE活性先显著性降低(p<0.05)然后恢复到正常水平;T-AOC水平和MT含量的变化为随Cd含量升高和暴露时间延长而显著性升高和增加(p<0.05);MDA含量在暴露14d时显著性降低(p<0.05)。研究提示,AChE活性和Hb含量先受到Cd暴露影响,而南方鲇通过肝脏增加合成MT、提高T-AOC水平来对抗Cd的毒害;较长时间的Cd暴露使肝脏MDA含量降低,同时合成MT的能力和T-AOC水平明显升高,表现出"毒物兴奋效应";南方鲇可通过调节体内生理功能使之应对环境中一定范围的Cd污染胁迫。 相似文献