手性2-氨基-1-苯基乙醇类化合物的不对称合成研究进展

对近年来手性2-氨基-1-苯基乙醇类药物的不对称合成方法进行了总结和概述. 重点介绍了不对称氢化、CBS还原、不对称Henry反应等新方法在2-氨基-1-苯基乙醇类药物如R-沙丁胺醇、R-沙美特罗和D-索他洛尔等合成中的应用.     

R-沙美特罗的合成方法

近年来手性沙美特罗的合成方法有微生物催化、不对称氢化、CBS(Corey-Bakshi-Shibata)还原反应及不对称Henry反应、手性(Salen)Co试剂催化的HKR(末端环氧不对称水解动力学)拆分反应等。对这些方法进行比较,结果表明,不对称催化合成由于其反应收率高、反应产物光学纯度高、操作容易控制,在目前手性药物的合成中处于主导地位。此外酶催化不对称合成、手性辅基诱导的对映选择性合成等方法也是有效的途径。     

孟鲁司特钠与沙美特罗/氟替卡松联合治疗咳嗽变异性哮喘的临床分析

分析孟鲁司特钠与沙美特罗/氟替卡松联合治疗咳嗽变异性哮喘的临床效果。选取我院收治的咳嗽变异性哮喘94例,随机将其分为对照组和联合组,各47例。对照组采用沙美特罗/氟替卡松治疗,联合组在对照组基础上联合孟鲁司特钠治疗,比较两组的临床疗效。治疗前,两组FEV1和PEF等肺功能指标比较无统计学差异(P0.05),两组治疗后肺功能指标均改善,且联合组的改善效果优于对照组,差异有统计学意义(P0.05);联合组临床有效率95.74%,高于对照组的80.85%,差异有统计学意义(P0.05)。孟鲁司特钠与沙美特罗/氟替卡松联合治疗咳嗽变异性哮喘的临床效果显著,可明显改善机体肺功能指标,且临床有效率高,值得临床普遍应用。     

用Chiralcel-OJ柱拆分福莫特罗

通过加入适当的填加剂，采用Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ－ＯＪ柱拆分了福莫特罗并结合手性固定相（ＣＳＰ）的特点，分析和讨论了流动相的组成对拆分度的影响     

毛细管区带电泳法同时测定饲料中西马特罗、盐酸克伦特罗和沙丁胺醇

建立了同时测定饲料中西马特罗、盐酸克伦特罗与沙丁胺醇的毛细管区带电泳-紫外检测方法。考察了实验参数对 分离和检测结果的影响。在最佳实验条件下,在60 mmol/L的柠檬酸-柠檬酸钠运行缓冲液(pH 6.29)中,上述3种物质在8 min内完全分离。西马特罗、盐酸克伦特罗和沙丁胺醇的线性响应范围为0.1~1.0 mg/L,最低检测限(以信噪比为3计)分 别为0.02,0.03和0.02 mg/L。所建立的方法直接用于饲料中西马特罗、盐酸克伦特罗和沙丁胺醇的测定,结果令人满意 。     

茚达特罗的中间体5,6-二乙基-2,3-二氢-1H-茚-2-胺盐酸盐的合成

以易得且廉价的乙苯为起始原料合成了茚达特罗的中间体5,6-二乙基-2,3-二氢-1H-茚-2-胺盐酸盐.该合成方法分8个步骤:氯丙酰化、环化、肟化、钯炭氢化还原、氨基保护、乙酰化、还原、去保护并成盐,得到最终产品.产品通过元素分析、质谱及核磁共振等测试手段进行了表征.     

(±)-沙美特罗昔萘酸盐的全合成

以对羟基苯乙酮为原料,经氯甲基化、酯化、溴代、水解和二醇保护等反应制得1-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧芑-6-基)-2-溴乙酮(6);首次以(±)-α-苯乙胺为胺化试剂,6经胺化反应得1-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧芑-6-基)-2-(1-苯乙氨基)乙酮(7);7经NaBH4还原得1-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧芑-6-基)-2-[α-苯乙氨基]乙醇(8);8经脱苄、亲核取代、脱保护及成盐等反应合成了(±)-沙美特罗昔萘酸盐,总收率5.8%。其中7和8为新化合物,其结构经1H NMR,IR和MS表征。     

一种合成平喘药沙美特罗羟基萘甲酸盐的新方法

以价廉易得的苯丁醇和邻羟基苯甲醛为起始原料,通过多步反应制备得到平喘新药沙美特罗,该方法路线较短,后处理简便易行,反应条件温和,收率较高,有利于工业化生产,沙美特罗的结构经1H NMR予以确证,沙美特罗羟基萘甲酸盐的熔点与文献报道一致.     

西马特罗分子印迹荧光检测试纸条的研制

将分子印迹技术良好的选择性与试纸条快速检测的特点相结合,研制了一种快速检测西马特罗的分子印迹试纸条。以西马特罗为模板分子,化学聚合法制备西马特罗分子印迹聚合物,将其附着在硝酸纤维素膜上。洗脱模板分子后,裁剪压制得到分子印迹试纸条。试纸条识别样品中西马特罗后,滴加荧光物质曙红Y,根据反应区内西马特罗与曙红Y反应后荧光猝灭程度对西马特罗进行分析。研究结果表明,在0.01~100μg/mL浓度范围内,荧光猝灭程度随着西马特罗浓度的增加而增大,最低检测浓度为0.01μg/mL。此试纸条制备简单,操作简便,可用于现场检测。将其用于猪肉和饲料样品中西马特罗的快速测定,结果令人满意。