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2.
Jasmin Kuhn Philipp M. Klein Nader Al Danaf Joel Z. Nordin Sren Reinhard Dominik M. Loy Miriam Hhn Samir El Andaloussi Don C. Lamb Ernst Wagner Yoshitsugu Aoki Taavi Lehto Ulrich Lchelt 《Advanced functional materials》2019,29(48)
Phosphorodiamidate morpholino oligomers (PMOs) are oligonucleotide analogs that can be used for therapeutic modulation of pre‐mRNA splicing. Similar to other classes of nucleic acid‐based therapeutics, PMOs require delivery systems for efficient transport to the intracellular target sites. Here, artificial peptides based on the oligo(ethylenamino) acid succinyl‐tetraethylenpentamine (Stp), hydrophobic modifications, and an azide group are presented, which are used for strain‐promoted azide‐alkyne cycloaddition conjugation with splice‐switching PMOs. By systematically varying the lead structure and formulation, it is determined that the type of contained fatty acid and supramolecular assembly have a critical impact on the delivery efficacy. A compound containing linolenic acid with three cis double bonds exhibits the highest splice‐switching activity and significantly increases functional protein expression in pLuc/705 reporter cells in vitro and after local administration in vivo. Structural and mechanistic studies reveal that the lipopeptide PMO conjugates form nanoparticles, which accelerate cellular uptake and that the content of unsaturated fatty acids enhances endosomal escape. In an in vitro Duchenne muscular dystrophy exon skipping model using H2K‐mdx52 dystrophic skeletal myotubes, the highly potent PMO conjugates mediate significant splice‐switching at very low nanomolar concentrations. The presented aminoethylene‐lipopeptides are thus a promising platform for the generation of PMO‐therapeutics with a favorable activity/toxicity profile. 相似文献
3.
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5.
可并联逆变器中的同步控制技术及其实现 总被引:5,自引:2,他引:3
论述了可并联逆变器中的同步控制技术及其实现方法。在分析了同步的重要性之后,提出了抢占与并发相结合的同步控制策略及其实现方法,实践证明该方法具有很高的控制精度。 相似文献
6.
针对无源多基地侦察系统的高精度同步问题,提出了一种较为简单可行的方法-利用GPS进行校频和共视比对。 相似文献
7.
Venansius Baryamureeba 《Numerical Linear Algebra with Applications》2002,9(2):93-106
A sequence of least‐squares problems of the form miny∥G1/2(AT y?h)∥2, where G is an n×n positive‐definite diagonal weight matrix, and A an m×n (m?n) sparse matrix with some dense columns; has many applications in linear programming, electrical networks, elliptic boundary value problems, and structural analysis. We suggest low‐rank correction preconditioners for such problems, and a mixed solver (a combination of a direct solver and an iterative solver). The numerical results show that our technique for selecting the low‐rank correction matrix is very effective. Copyright © 2002 John Wiley & Sons, Ltd. 相似文献
8.
Murad Nour Mohammad Belfiore Jean Claude Guisantes George Rodriguez 《Wireless Personal Communications》2002,20(2):145-161
In DS-WCDMA mobile systems such the UMTS, asynchronous cell site operation,assigning different long spreading code to each cell, yields the advantageof flexible system deployment. We can design an indoor system basedon an outdoor one. However, in general, much longer search time isrequired in asynchronous operation than in synchronous. This paperproposes three techniques to take decisions about synchronizationbased on observation of correlated signals. Classical decision criterialike maximum and threshold criterion are presented. A new decisioncriteria that we call Threshold&Max combined decision criteriais analyzed. The results of this new introduced technique is comparedwith the classical ones. 相似文献
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10.
一种语音混沌保密通信方案的研究与硬件实现 总被引:7,自引:0,他引:7
在硬件实验研究的基础上,建立一种环形蔡氏电路,提出用环蔡氏电路实现语音混沌保密通信的一种闭环逆系统方案,其特点是利用环形蔡氏电路的单向耦合原理,通过反馈的方法形成一个包括有用信号在内的极联闭合环路,从而实现改善端与接收端之间混沌系统的严格同步而不受有用信息调制的影响。理论分析与硬件实验结果证明,该方案同现有的其它混沌通信方案相比较,具有非线性失真小、保真度高的优点,完全能够满足传送语音信号的要求。 相似文献