新型光敏剂BF01光动力治疗人肝癌的实验研究

探讨光敏剂BF01光动力对人肝癌细胞株bel- 7402体外杀伤效应和体内抑瘤效 应及其作用机制。CCK-8法检测同一激光强度不同给药浓度的(0、0.8、3.2 μmol·L－1)BF01光动力(激光剂量2.4 J/cm²,光照时间 :1min/well,激光波长652 nm)处 理下对bel-7402细胞的抑制率和IC50,流式 细 胞术检测bel-7402细胞死亡方式,DAPI染色 观察细胞凋亡特征,光动力后检测bel-7402活性氧、共聚焦显微镜 观察亚细胞定位,建立 裸鼠人肝癌细胞模型,绘制肿瘤生长曲线,观察治疗效果。BF01-PDT治疗组能明显 抑制bel-7402肿瘤细胞增殖,BF01的浓度为6.4 μmol·L－1时,其杀伤率到86%,半数杀伤 浓度IC50 μmol·L－1,检测细 胞死亡方式主要是以晚期凋亡为主,BF01-PDT作用 bel-7402细胞后,经DAPI染色细胞核的形态呈现出凋亡的特征,活 性氧水平随给药浓度 增加而增加,亚细胞定位在线粒体,体内实验表明BF01-PDT可以明显抑制人肝癌肿瘤生长 。光敏剂BF01介导的光动力疗法对人肝癌细胞及小鼠体内肿瘤生长抑制作用明显,光 动力疗法以细胞凋亡为主,其机制可能与光敏剂BF01定位在肿瘤细胞的线粒体,增加 bel-7402细胞中ROS含量有关。     

激光联用环磷酰胺对荷瘤鼠外周血IgG影响的实验研究

以小鼠S180腹水瘤为动物实验模型．对氦氖激光照射与化疗药物环磷酰胺(CYT)联合应用对S180荷瘤鼠外周血IgG含量影响作了系统性研究。应用11．00，14．67和22．00J／cm^2三种剂量氦氖激光照射荷瘤鼠内眼角，同时联合应用化疗药物环磷酰胺,动态监测S180荷瘤鼠外周血IgG含量的变化。结果表明,CYT联合应用氦氖激光照射组IgG含量均高于单纯应用CYT组。     

新型光敏剂32-(4-甲氧基苯基)-152-天冬氨酸-二氢卟吩e6的药代动力学及组织分布特征

二氢卟吩类衍生物3²-(4-甲氧基苯基)-15²-天冬氨酸-二氢卟吩e6(DYSP-C34)是从程海湖螺旋藻中提取并合成的新型光敏剂。研究DYSP-C34在生物体内的药代动力学及组织分布过程对光动力疗法(PDT)的有效性和安全性至关重要。该文运用高效液相色谱-紫外(HPLC-UV)检测技术,建立了大鼠血浆中DYSP-C34的检测方法。采用沉淀蛋白-液液萃取法处理血浆和组织样品,采用Unitary C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm, 5 μm)分离,流动相为甲醇-5 mmol/L四丁基磷酸氢铵缓冲盐溶液(70∶30, v/v),流速为1.0 mL/min,进样量为20 μL,检测波长为400 nm,柱温为40 ℃。实验结果表明,大鼠血浆药物质量浓度在1~200 μg/mL范围内线性良好,判定系数(r²)为0.9941。在低、中、高(8、40、120 μg/mL)3个添加水平下的提取回收率分别为74.39%、69.71%和65.89%,日内和日间相对标准偏差(RSD)均在5%以内。运用此方法测定静脉注射DYSP-C34(16 mg/kg)后大鼠血浆中以及荷瘤小鼠组织中的药物浓度,采用DAS 2.0计算出药物半衰期t_1/2z为6.98 h,药-时曲线下面积AUC_(0-∞)为1025.01 h·mg/L,平均驻留时间MRT_(0-∞)为9.19 h。DYSP-C34在荷瘤小鼠体内的分布结果显示,DYSP-C34可以在肿瘤组织中蓄积,并具有一定的滞留作用。综上,该文建立了大鼠血浆中DYSP-C34的HPLC-UV测定方法,并进行了方法学验证,此方法简便、快速,结果准确。阐明了DYSP-C34在静脉给药方式下大鼠体内药代动力学和荷瘤小鼠组织中的分布特征,对临床合理用药和药效学研究具有重要意义。     

光动力学疗法与He-Ne激光照射脾区联合治疗荷瘤小鼠的实验研究

由于激光的穿透深度有限，光动力学疗法对深部及较大体积的实体瘤治疗效果不佳，目前人们致力于PDT治疗与传统治疗方法联合应用的研究：本实验以小鼠S180肉瘤为研究对象，观察PDT与He—Ne激光照射脾区联合治疗对小鼠肿瘤的抑制率和生存期的影响，结果：联合治疗组对肿瘤的抑制率最高，生存期最长。     

近红外激光拉曼技术在体探测胃癌腹膜播散

以腹膜接种人胃癌细胞SGC-7901的裸鼠为胃癌腹膜播散的动物模型,进行模拟外科手术,在体探测不同种植期的裸鼠腹膜癌结节及正常腹膜组织的激光拉曼光谱,对比光谱差异,采用支持向量机(SVM)算法对光谱进行分类和分期判决。结果表明,癌结节和正常组织拉曼光谱差异显著,用支持向量机算法进行分类的灵敏度、特异度和诊断准确度分别为95.73%、70.73%和90.73%;不同生长期的癌结节组织拉曼光谱也存在明显差异,用支持向量机算法进行分期的结果分别为98.82%、98.73%和98.78%。从分类结果可以看出,此方法对指导外科手术中癌变组织的识别有重要的意义。     

新型金属卟啉-5-氟尿嘧啶化合物的合成及抗癌活性

金属卟啉;氟尿嘧啶;合成;抗癌活性;荷瘤小鼠     

全反式维甲酸对卵巢上皮性癌荷瘤鼠干预后肿瘤细胞的超微结构变化

探讨全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)对裸鼠卵巢上皮性癌细胞(CAOV3)荷瘤动物模型干预后肿瘤细胞超微结构的变化及意义。每只荷瘤裸鼠经胃管针给药ATRA剂量为2mg/kg 2d×4周,取新鲜肿瘤组织进行电镜制样观察。结果显示CAOV3荷瘤裸鼠经ATRA干预后,肿瘤细胞出现细胞表面微绒毛明显增多,细胞间常见桥粒和紧密连接,胞浆内粗面内质网、线粒体和糖原颗粒增加,还有发育良好的高尔基体,细胞核异染色质增加,常染色质减少,偶见被吞噬的凋亡细胞。上述超微结构变化提示ATRA可诱导和促进CAOV3细胞分化,抑制肿瘤生长。     

激光诱导荧光技术在体探测裸鼠腹膜胃癌播散

以腹膜接种人胃癌细胞SGC-7901的裸鼠为胃癌腹膜播散的动物模型,模拟外科手术.在体探测不同种植期的裸鼠腹膜痛结节及止常腹膜组织的激光诱导白体荧光光谱,比对各组光谱形态,采用层次聚类分析和判别分析方法进行分类.结果表明.还原烟烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)荧光峰强度随肿瘤细胞生长时间的增加而降低,而原卟啉IX峰逐渐升高;当类间距离的测度方法选择为欧氏距离平方,分类数取3时,可有效区分正常组、肿瘤细胞种植时间较长和较短的肿瘤组的在体荧光光谱.激光诱导自体荧光(LIAF)技术可辅助提高手术中转移癌的判断准确性.     

月桂醇硫酸钠对裸鼠表皮角质层脂质超微结构的影响

栖居陆地生命的表皮需要一屏障使机体免受机械、物理、化学和生物等因素的侵害，从而维持机体内环境的稳定。而构成表皮屏障功能的重要因素则是位于角质层的角质细胞和细胞间的脂质。研究表明，角质层脂质主要有脂肪酸、胆固醇和神经酰胺，是构成表皮屏障功能的重要因素。本实验旨在通过观察角质层脂质超微结构的变化，阐述表面活性剂月桂醇硫酸钠对表皮屏障功能的影响。